Феминизация мужчин

Feminization of Males

Причины

Опухоли надпочечников или яичек.

Синдром Пейтца — Егерса.

Повышение экстрагландулярной конверсии циркулирующих стероидов в эстрогены (избыток аро- матазы).

Надпочечниковая феминизация встречается у взрослых мужчин с опухолями надпочечников (обычно односторонняя карцинома, реже аденома), секретирующими эстрогены.

Уровни сывороточных гормонов при дефицитах андрогенов

  •  Эстрогены мочи выраженно повышены.
  •  Могут быть признаки гиперкортицизма или гиперальдостеронизма.
  •  17-КС в норме или умеренно повышены и не снижаются после низких доз дексаметазона из-за виличия опухоли надпочечников.

В биоптате яичек выявляется атрофия канальцев.

Мужской климакс

Climacteric, Male

  •  Снижение уровня тестостерона крови (< 300 нг/мл) и мочи (< 100 мкг/сутки).

Гонадотропин мочи выше нормы (гонадотропин снижается при низком уровне тестостерона из-за опухоли гипофиза, зоба или диабета).

Дефицит желтого тела

Corpus Luteum Deficiency

Желтое тело синтезирует недостаточно прогестерона, влияющего на эндометрий, в результате чего способность эндометрия обеспечивать успешную имплантацию и поддержание беременности на самых ранних сроках снижается или утрачивается.

Причины

Любые состояния, которые препятствуют росту и развитию фолликула

  • Тяжелые системные заболевания, включающие дисфункцию печени, почек или сердца.
  • Гиперпролактинемия.
  • Аномалии Х-хромосомы.
  • Поликистоз яичников или другие причины возникновения неадекватного уровня ФСГ на ранних фазах цикла.
  • Дефицит рецепторов к ЛГ на клетках желтого тела.
  • Неадекватный уровень ЛГ или дефицит овуляторного всплеска.

Бипсия эндометрия на 26-й день цикла применяется реже, чем в день менструации.

Сывороточный прогестерон измеряется в три разных дня в середине лютеальной фазы, общий уро­вень <15 нг/мл и выборочный < 5 нг/мл.

Герминативная аплазия

Germinal Aplasia

  • Биопсия яичек показывает, что клетки Лейдига и Сертоли интактны, а герминальные клетки от­сутствуют.
  •  Азооспермия.
  •  Мазок соскоба щека в норме (тельца Барра отрицательны).
  •  Хромосомный образец в норме.

Гонадотропин мочи в норме.

Гипофизарный гонадотропин мочи повышен.

17-КС повышены.

Гинекомастия

Gynecomastia

 

Причины

Период новорожденности.

Пубертат (25%).

Лекарства (10—20%): гормоны (например, эстрогены);

измененное действие андрогенов или продукция (например, спиронолактон, циметидин), ЦНС-активные (например, амфетамины, антигипертензивные, антидепрессанты, седативные,

транквилизаторы).

Цирроз или мальнутриция (8%).

Опухоли яичек (3%), например, клеток Лейдига, клеток Сертоли, герминативных клеток, содержа­щих трофобластическую ткань.

Эктопическая продукция ЧХГ-опухолями (например, легкие, печень, почки).

Первичный гонадизм (8%).

Вторичный гонадизм (2%).

Гипертиреоидизм (1,5%).

Почечные заболевания (1%).

Синдром Клинефельтера.

Феминизирующие опухоли коры надпочечников.

Идиопатические случаи (25%).

Состояния, обычно ассоциированные с неопределенными гениталиями или несовершенной вирили­зацией:

  •  андрогеннечувствительные синдромы;
  •  истинный гермафродитизм;
  •  ферментные дефекты продукции тестостерона.

Гирсутизм

Hirsutism

Причины

Овариальные

  •  Поликистоз яичек.
  •  Синдром гипертекоза яичников.
  •  Опухоли (например, арренобластома, гонадобластома, дисгерминома, опухоль Бреннера, гранулезно-клеточная опухоль, текома, опухоль липоидных клеток).

Надпочечниковые

  •  Аденома, карцинома.
  •  Синдром Кушинга.
  •  Врожденная гиперплазия надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы, 11-гидроксилазы, 3 р-гиДР оксистероиддегидрогеназы).

Лекарства (например, анаболические стероиды, андрогены).

Идиопатические (например, повышение активности 5-а-редуктазы).

Алгоритм оценки пациентов с гинекомастиеи

Применение

Исследование на бесплодие.

Отсутствие сперматозоидов для подтверждения вазэктомии.

Алгоритм гирсутизма

Алгоритм оценки азооспермии

У стерильных мужчин обнаруживают:

  •  объем < 3 мл;
  •  < 20 млн сперматозоидов/мл; только при < 5 млн сперматозоидов/мл уменьшаются шансы на бе­ременность;
  •  < 25% подвижности.

Анормальные подвижность или морфология могут встречаться и при нормальном количестве спер­матозоидов, но обычно — при пониженном. Анормальные формы указывают на нарушение спер­матогенеза. Снижение подвижности может указывать на дефект структуры жгутика (в респира­торном и репродуктивном трактах). Агглютинация может указывать на наличие антиспермаль- ных антител (которые могут быть измерены, но отношение их к бесплодию до конца не выяснено)

  •  Нормальная морфология: > 60% нормальных овальных форм, < 6% конических форм, < 0,5% незрелых форм, < 8% аморфных форм. Конические формы и сперматиды часто повышены при бесплодии, ассоциированном с варикоцеле.

Воспалительные клетки указывают на инфекцию мочеполовых путей.

Отсутствие фруктозы (в норме продуцируется семенными пузырьками) может указывать на отсут­ствие или обструкцию семявыносящих протоков и семенных пузырьков. Азооспермия, нормаль­ный уровень семенной фруктозы и нормальный уровень сывороточного ФСГ предполагают об­струкцию проксимальнее выводного отверстия эякуляторных протоков.

Большое число сперматозоидов в моче после эякуляции у таких пациентов предполагает ретроград­ную эякуляцию.

Повторный анализ спермы (сбор 7 отдельных дней) необходим для характеристики среднего уровня сперматогенеза.

Образцы не следует собирать в течение 24 часов или спустя >5-7 дней после предыдущей эякуля­ции. Исследование проводят в течение 1 часа.

< 40% вариабельности между разными образцами спермы.

Сравнительная характеристика разделенных образцов эякулята полезна для пациентов с анормаль­ным анализом спермы, ассоциированным с высоким объемом; образцы могут показывать выра­женные различия.

Антиспермальные антитела (можно протестировать сыворотку пациента или семенную жидкость, или сыворотку, или цервикальную слизь пациентки); могут встречаться в следующих случаях

 

  • травма яичек (даже минимальная);
  • почти у всех пациентов после вазэктомии;
  • вирусные орхиты (перманентно);
  • бактериальная инфекция мочеполовых путей (обычно транзиторная).

Тестом на пенетрацию цервикальной слизи измеряют наибольшую дистанцию, которую совершает отдельный сперматозоид из малой аликвоты спермы, инкубированной 90 минут в капилляре ко­ровьей цервикальной слизи. У 68% бесплодных мужчин счет пенетрации < 20 мм, в то время как у 79% фертильных мужчин счет > 30 мм.

Тест на пенетрацию яйцеклеток хомячков: ооциты хомячков ферментно обрабатывают для удале­ния внешних слоев яйца (которые препятствуют перекрестной фертилизации) и инкубируют с человеческой спермой, отобранной по способности к движению. Уровень пенетрации < 15% (число пенетрированных яиц) указывает на снижение фертильности. Также может быть расце­нено как число пенетраций/яйцо (в норме > 5). Положительный результат указывает на способ­ность спермы двигаться к ооциту, связываться с ним и пенетрировать его.

После вазэктомии сперматозоиды еще некоторое время присутствуют. Для уверенности в этом 2 цен­трифугированных образца, собранных с интервалом 1 месяц, должны быть очищены от сперма­тозоидов и фруктозы.

У 85% пар беременность наступает после 12 месяцев незащищенных половых сношений. Остальные 15% пар обследуют на бесплодие.

Причины

Мужские факторы (олигоспермия в > 16% случаев; азооспермия в > 7%)

  •  Тестикулярные анормальности (например, крипторхизм, перекручивание яичка, травма, ин­фекция, варикоцеле).
  •  Коитальные факторы (например, импотенция).
  •  Лекарства (например, анаболические стероиды, марихуана, алкоголь, медикаменты, в том числе циклоспорин, спиронолактон, циметидин, нитрофурантоин).
  •  Инфекция (например, хламидийная, сифилис).
  •  Эндокринные.

Гипотиреоидизм, различные синдромы ВГН.

Гипоталамические/гипофизарные расстройства (например, гиперпролактинемия, синдромы Прадера — Вилли, Лоуренса — Муна — Бидля, пангипопитуитаризм)

  •  Хромосомные аномалии (например, синдромы Клинефельтера и Дауна)
  •  Другие:

антитела к сперматозоидам (методы числовых исследований); клинически значимые сывороточные антитела у мужчин и женщин спорны; присутствие у 10% бесплодных мужчин;

присутствие у бесплодных женщие в цервикальной слизи в 25% случаев и в сыворотке в 13% слу­чаев.

радиационное облучение; гипертермия;

тяжелые металлы (например, свинец, кадмий, марганец); пестициды.

Женские факторы (примерно у 40% пар)

  •  Маточные факторы

шеечные (например, снижение качества цервикальной слизи или ее количества, семенные анти­тела);

матка (например, эндометриоз) > 6% случаев; трубы (например., сальпингит) > 23% случаев; вагина (например, аплазия, атрезия и т. д.).

  •  Эндокринные

щитовидная железа (например, гипотиреоидизм, гипертиреоидизм);

надпочечники (например, ВГН, вирилизирующие опухоли надпочечников, синдром Кушинга, недо­статочность коры надпочечников:

гипофиз (например, гипоталамус/гипофизарные расстройства, в том числе гиперпролактинемия > 2% случаев; гипопитуитаризм);

яичники (например, расстройства овуляции > 15% случаев, в том числе поликистоз яичников), дис- генез гонад (например, Х0, XX, XY); другие хромосомные аномалии (например, синдром Тернера).

  •  Патологии ЦНС.

Радиационное облучение.

Неидентифицированные факторы (>25% случаев).

Синдром Клинефельтера

Klinefelter Syndrome

У пациентов наличествует две и более X-хромосом. Встречаемость 1: 500 мужчин.

Азооспермия.

Уровни плазменных ЛГ и ФСГ повышены; высокий уровень ФСГ — лучшая граница между здоро­выми мужчинами и с синдромом Клинефельтера.

  •    Анормальный кариотип. Мужчины XY имеют лишнюю Х-хромосому; 47, XXY — классический тип; 10% пациентов с мозаичной формой (46, XY/47, XXY); могут иметь добавочную Х-хромосому (например, XXXY, XXXXY).
  •    Уровень гонадотропина мочи выше нормы; расширенный ответ на ФСГ.
  •    Уровень плазменного тестостерона в норме или ниже; нет ответа на ЧХГ.

Мазок соскоба с щеки помогает в диагностике, если положителен в отношении телец Барра, но от­рицательный результат не исключает мозаицизма. Если результат отрицателен, следует прове­сти хромосомный анализ, но 70% мозаичных образцов могут встречаться только в яичках, что требует проведения хромосомного анализа тестикулярных клеток для окончательной постанов­ки диагноза.

При биопсии яичек выявляют атрофию с гиалинизированными канальцами, связанными только клетками Сертоли, скопления клеток Лейдига и отсутствие сперматогенеза.

Лабораторные признаки ассоциированных состояний, например, рак молочной железы, сахарный диабет, дисфункция щитовидной железы.

Менопауза (женский климакс)

Menopause (Female Climacteric)

Женский климакс связан главным образом со старением яичников и исчезновением овариальных фолликулов.

Уровень эстрадиола сыворотки < 5 нг/дл и повышение ФСГ > 40 мМЕ/мл подтверждают первичную овариальную недостаточность; прогестерон <0,5 нг/мл.

Эстрогены мочи ниже нормы.

По мере старения организма ДГЭА и ДГЭА-С снижаются одновременно со снижением реактивности

надпочечников.

Андростенедион и тестостерон ниже нормы.

Гонадотропин мочи и сыворотки повышен.

Цитология мазка дает менопаузальный образец.

Могут присутствовать лабораторные признаки остеопороза, атеросклеротической кардиоваскуляр­ной болезни и т. д.

Вторичная овариальная недостаточность

Ovarian Insufficiency, Secondary

Причины

Недостаточная продукция андрогенов (например, болезни гипофиза и гипоталамуса).

Повышенная или в норме продукция эстрогенов (например, опухоли яичников, функциональные цисты яичников, которые подавляют секрецию ЛГ и ФСГ).

Расстройства надпочечников (повышенная продукция кортизола или андрогенов) или нарушение функции щитовидной железы.

Гонадотропин мочи ниже нормы или отсутствует.

ЛГ плазмы < 0,5 мМЕ/мл.