Наилучшая диагностическая чувствительность раковых антигенов
Best Diagnostic Sensitivity of Antigens for Cancers
Молочная железа: CA 15-3 (63%).
Легкие: КЭА (47%).
Поджелудочная железа: СА 195 (100%), СА 19-9 (66%).
Желудок: СА 50 (70%), СА 242 (70%), СА 19-9 (63%).
Рак молочной железы
Breast Cancer
- Диагностика основывается на макроскопическом исследовании биоптатов опухоли.
- Повышение уровня сывороточного КЭА происходит чаще с возрастанием стадии заболевания и опухолевой массы.
Наиболее часто с вовлечением костей, внутренних органов с вовлечением мягких тканей
- Повышенные концентрации обычно указывают на прогрессирование заболевания, пониженные — на ремиссию.
- Повышенные или возрастающие концентрации могут предшествовать рецидиву за 1-31 месяц.
- Возможно повышение в ЦСЖ при метастазах в ЦНС, оболочки мозга или позвоночник, но не при первичных опухолях мозга.
- Не применяют при скрининге или диагностике раннего рака молочной железы.
- Сывороточный СА 15-3.
Высокая выживаемость, измеренная ОТ-ПЦР, может служить независимым свидетельством плохого прогноза[2].
Для других маркеров (муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген, МАМ-6, сывороточный антиген молочной железы) возможность применения изучается.
Среди пациентов с семейной историей синдрома рака молочной железы и яичников мутации BRCA1 (ген чувствительности к раку молочной железы) присутствуют в < 7,5% случаев, BRCA2 — в < 2,7% случаев.
Анализ стероидных рецепторов
Активируемые лигандами транскрипционные факторы в семействе ядерных гормональных рецепторов.
Применение
Для прогноза и лечения карциномы молочной железы. Выявление обоих рецепторов дает наиболее точную информацию об эффективности гормональной терапии.
Эстрогеновые рецепторы (ЭР) положительны (> 10 фмоль/мг цитоплазматического протеина) примерно в 50% образцов опухолей молочной железы. У пациенток в постменопаузе уровни выше, чем у пациенток в пременопаузе, однако это не характерно для прогестероновых рецепторов (ПР).
Если ЭР негативны, то шансов получить благоприятный результат от любой эндокринной терапии < 10%; таким образом химиотерапия должна получить преимущество. У ЭР-негативных пациентов вероятность метастазов во внутренние органы (> 50%) выше, чем у ЭР-позитивных (> 6%).
Если ЭР позитивны, то вероятность благоприятного исхода составляет 55—60% (уменьшение размеров опухоли/клиничесКое улучшение).
Если положительны ЭР и ПР, то вероятность терапевтического эффекта составляет 75—80%. Отсутствует эффективность эндокринной терапии у 10—15% пациентов с ЭР/ПР-положительными опухолями. Прогностическая ценность исследования возрастает при высоких уровнях и ЭР и ПР.
- ЭР-титр > 100 фмоль/мг белка.
- ПР (исследование прогестероновых рецепторов) также положительны, особенно >100 фмоль/мг белка.
Прогностическое значение
Частота рецидивов значительно выше у ЭР-негативных опухолей на I стадии (невовлеченные подмышечные лимфатические узлы) и II стадии (вовлеченные подмышечные лимфатические узлы).
Общая частота ответа на эндокринную терапию около 50%.
(ERBB2) HER2/neu онкоген
(рецептор человеческого эпидермального фактора роста II типа)
Действие онкогена, локализованного в хромосоме 17 q, усиливается > 25%. При чрезмерной экспрессии продуцируется гликопротеиновый продукт (HER2), определяемый путем флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), иммунохимическим анализом или ТИФА (ELISA) (посредством рецептора протеина р185).
Применение
- Прогноз: встречается в 25-30% случаев метастатического рака молочной железы, быстро прогрессирующего, метастазирующего.
- Эффективность терапии: выявляет неэффективность монотерапии тамоксифеном, повышенную чувствительность к терапии доксорубицином. На полноценный ответ на анти-НЕК2-антительную терапию указывают одновременно положительные FISH и IHC (герцептин [трастузумаб] — человеческие моноклональные антитела, которые связываются с высокой специфичностью с HER2/neu). На положительный ответ терапии герцептином указывает снижение уровня HER2.
Раннее определение прогрессирования заболевания.
ДНК-плоидия высоко коррелирует с гистопатологическими этапами: плохо дифференцированные опухоли с большой вероятностью будут ДНК-анеуплоидными. ДНК-анеуплоидия прогнозирует короткий период выживания независимо от стадии. Показатель безрецидивного течения на протяжении 4 лет у пациентов с опухолью с диплоидной ДНК составляет 72% по сравнению с 43% при опухолях с анеуплоидной ДНК. ЭР и ПР-отрицательные опухоли с большой вероятностью будут ДНК-анеуплоидными.
Заболевание тучных клеток (мастоцитоз)
Mast Cell Disease (Mastocytosis)
Редкое состояние с функциональной секрецией или аномальной пролиферацией мастоцитов в тканях.
Локализация: кожный мастоцитоз (известен как пигментная крапивница26) или одиночный.
Системный мастоцитоз: инфильтрация тучными клетками костного мозга; также может выявляться диффузная инфильтрация тучными клетками многих органов, особенно кожи, печени, селезенки, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта (10-30% случаев).
Диагностика при помощи биопсии опухолевых участков (например, кожи [пигментная крапивница], лимфатических узлов, селезенки, костей). Биопсия костного мозга положительна в 90% случаев, однако мазки костного мозга менее полезны. Иммуногйстохимическое окрашивание с моноклональными антителами против маркеров мастоцитов (CD 117 и триптаза) подтверждает диагноз
- Сывороточная триптаза — высокоспецифичный маркер мастоцитоза, повышена в 83% случаев.
- Уровень гистамина повышен в крови, моче и тканях. Повышен уровень метаболита гистамина в произвольных и суточных образцах мочи; является более специфичным и чувствительным, чем определение самого гистамина. Тест неадекватен, так как гистамин высвобождается скачкообразно. Масс-спектральный анализ высокоточен, но малодоступен. Не требуется для диагностики. Уровень гистамина повышен также у некоторых пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, карциноидным синдромом, инсулиномой, медуллярным раком щитовидной железы, феохромоцитомой, випомой, глюкагономой. Ложное увеличение может быть вследствие базо- фильной дегрануляции во время флеботомии или в случае превращения гистидина в гистамин бактериями мочи.
Во время тяжелых приступов наблюдается кратковременное повышение АПТВ (приходит в норму при добавлении протамина), но нормальное ПВ — вследствие высвобождения гистамина.
Кислотность желудочного сока повышена, вероятность развития пептической язвы большая, но описаны гипохлоргидрия и ахлоргидрия не зафиксированы.
HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) в моче в пределах нормы.
Лабораторные данные вовлечения в процесс органов и систем организма
- Кости: анормальные гематологические показатели у sg 70% пациентов.
Могут наличествовать:
прогрессивная анемия и тромбоцитопения;
повышенный или пониженный уровень лейкоцитов;
эозинофилия и иногда базофилия;
мастоциты, не характерные для периферического кровотока, в котором может быть =g 10% мастоцитов.
Редко перерастает в мастоцитарную лейкемию или развиваются другие виды лейкемии, лимфомы или карциномы
- Печень: фиброз, портальная гипертензия, гиперспленизм.
- Селезенка: миелофиброз.
- Желудочно-кишечный тракт: мальабсорбция, диарея.
Синдром острого лизиса опухоли
Tumor Lysis Syndrome, Acute
Превентивная метаболическая критическая ситуация, возникающая как следствие эффективно проведенной химиотерапии быстрорастущего новообразования (например, острая лейкемия, злокачественная лимфома, лимфома Беркетта) обычно спустя 1—2 дня после начала терапии; сохраняется несколько дней, у некоторых пациентов не связана с лечением.
Ассоциируется с очень высоким количеством лейкоцитов при лейкемиях или очень объемными опухолями, неадекватным выходом мочи, высоким уровнем ЛДГ до лечения, который в дальнейшем возрастает. Встречается у практически у всех пациентов с азотемией. Изменения наиболее выражены у пациентов с предшествовавшей азотемией или с развившейся почечной недостаточностью
- Внезапный приступ олигурии (выделение мочи < 400 мл/сутки).
- Гиперурикемия (часто превышает повышенные уровни до терапии).
- Гиперкалиемия: начинается в течение 12 часов.
- Гипокальциемия на уровне 2,8 мг/дл.
- Тяжелая гиперфосфатемия: возникает только после химиотерапии, пик между 48 и 96 часами (< 65 мг/дл); является показанием к диализу во избежание острой почечной недостаточности, которую может вызвать гиперфосфатемия.
Может стать причиной быстрого понижения уровня кальция в крови. Предварительное назначение аллопуринола и диуретиков может предотвратить синдром при отсутствии сопутствующей почечной недостаточности
- Часто ацидозный и сниженный объем.
- Изменения, вызванные стремительным падением уровня уратов, фосфатов и кальция, которые могут усилить азотемию и в дальнейшем усугубить вышеперечисленные изменения.
Болезнь фон Гиппелялиндау
Von Hippel-Lindau Disease
Редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией в онкосупрессорном локусе хромосомы 3 р25-р26, с предрасположенностью к развитию опухолей.
В почках: кисты и карциномы в sg 60% случаев.
Феохромоцитома у 14% носителей.
Рак островковых клеток поджелудочной железы.
Гемангиобластомы мозжечка и сетчатки.
Кистозные аденомы поджелудочной железы и придатка яичка.
- Анализ полиморфизма ДНК может определить наиболее вероятных носителей этого гена из числа асимптоматичных членов семей, в которых есть заболевание; они должны периодически проходить скрининговое обследование.