Гормоны могут достигать своих тканей-мишеней через кровоток или действовать местно, связываясь с рецепторами клеток, расположенных вблизи источника этих веществ. Действие гормонов на соседние клетки называют «паракринным» (например, действие половых стероидов в яичниках или ангиотензина II в почках). Вариантом такого механизма является действие пептидных гормонов, остающихся связанными с мембранами продуцирующих их клеток, но взаимодействующими с рецепторами соседних. Такое действие носит название «юкстакринного». Действие гормона на рецепторы тех же клеток, которые секретируют его, называется «аутокринным». Аутокринные эффекты могут играть роль в процессе нерегулируемого роста раковых клеток. Наконец, гормоны способны оказывать влияние на внутриклеточные процессы, не покидая продуцирующих клеток. В таких случаях говорят об «интракринном» действии. Примерами аутокринных эффектов действия являются ингибирующие влияния инсулина и соматостатина на свою собственную секрецию соответственно (J- и 5-клетками поджелудочной железы (глава 8).
ЭНДОКРИННЫЕ ОРГАНЫ
Эндокринология традиционно ограничивается изучением небольшого числа «классических» эндокринных желез, вырабатывающих и секретирующих гормоны. В головном мозге такими железами являются передняя доля гипофиза (аденогипофиз) [продуцирующая кортикотропин (АКТГ), тиреотропин (ТТГ), лютеинизирутощий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны, соматотропин, или гормон роста (ГР) и пролактин (ПРЛ)], задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) [секретирующая антидиуретический гормон (АДГ) и окситоцин], гипоталамус [продуцирующий рилизинг- и ингибирующие факторы (либерины и статины), которые регулируют секрецию гормонов передней доли гипофиза] и шишковидная железа (эпифиз),вырабатывающая мелатонин. На периферии классическими эндокринными органами являются щитовидная железа (продуцирующая тиреоидные гормоны), околощитовидные железы (паратиреоидный гормон, ПТГ), надпочечники (кортикостероиды и адреналин), яичники и яички (половые стероиды) и поджелудочная железа (инсулин, глюкагон и соматостатин). Тестовая проверка знаний онлайн по эндокринологии доступна по ссылке.
Кроме того, гормоны продуцируются и органами, не относящимися к «классической» эндокринной системе. Так, почки вырабатывают ренин, который превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, и эритропоэтин, стимулирующий образование клеток крови. Среди многих гормонов, вырабатываемых жировой тканью, особого внимания заслуживают лептин (важнейший регулятор массы тела) и резистин (регулирующий чувствительность к инсулину и, возможно, принимающий участие в патогенезе сахарного диабета 2 типа). Сердце выделяет натрийуретические пептиды. В настоящее время функция гормонов признается и за такими молекулами, которые ранее считались лишь продуктами обмена веществ (жирные и желчные кислоты).
ОРГАНЫ-МИШЕНИ
Органы-мишени реагируют на те или иные гормоны. Для этого они должны экспрессировать соответствующие рецепторные белки, «узнающие» соответствующий гормон, и молекулы, опосредующие его внутриклеточные эффекты.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
Рецепторы гормонов представляют собой белки, обладающие двоякой функцией: во-первых, они «узнают» гормон (т.е. способны отличать его от других окружающих клетки молекул), а во-вторых, передают информацию о связывании гормона нижележащим внутриклеточным молекулам, реализующим гормональные эффекты. Гормоны действуют как аллостерические эффекторы, изменяющие конформацию рецепторов, а сигнал об этих изменениях трансформируется в последующие внутриклеточные реакции, определяющие функцию клетки. Некоторые гормоны (например, инсулин, ГР, ПРЛ, лептин, катехоламины) связываются с рецепторами, расположенными на поверхности клеток, тогда как другие (например, стероидные и тиреоидные гормоны) взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами, влияющими на ядерные процессы. Для ряда гормонов (например, эстрогенов и прогестинов) существуют рецепторы как на поверхности, так и внутри клеток.