Для инициации биологического эффекта гормон, как правило, должен обладать высоким сродством к своему рецептору. Сродство гормона к рецептору обычно измеряется равновесной константой диссоциации, КД, которая является ничем иным, как концентрацией гормона, насыщающей половину рецепторов (гл. 2).
Взаимодействие гормона с рецептором подчиняется закону действия масс. Сродство гормона к своему рецептору отражает отношение скоростей диссоциации гормона из гормон-рецепторного комплекса и образования такого комплекса. Таким образом, прочная связь гормона с рецептором могла бы определяться как быстрым образованием и быстрой диссоциацией гормон-рецепторных комплексов, так и их медленным образованием и медленной диссоциацией. Однако физиологическое значение этих вариантов различно. При медленной диссоциации гормона рецептор должен был бы поддерживать постоянную реакцию, несмотря на колебания уровня гормона, тогда как при быстрой диссоциации гормон-рецепторного комплекса интенсивность гормонального сигнала должна была бы меняться в зависимости от концентрации гормона. Последний вариант особенно характерен для нейротрансмиттеров, которые обычно очень быстро диссоциируют из комплексов со своими рецепторами.
Влияние гормонов на активность рецепторов
Принято считать, что в отсутствие гормона рецептор находится в неактивном состоянии, а гормон активирует его. Обычно это так и есть. Однако некоторые рецепторы (особенно ядерные) активны именно в отсутствие лиганда. Среди поверхностных рецепторов клетки можно отметить рецепторы меланокортина (MCR), которые могут как
стимулироваться агонистами, так и ингибироваться природными антагонистами, что сопровождается противоположными сдвигами пищевого поведения.
Даже если гормон действительно переводит рецептор из неактивного состояния в активное, это не всегда приводит к максимальному эффекту. Различные пептиды, взаимодействующие с рецепторами факторов роста, могут качественно менять последующие внутриклеточные события. Аналогичная ситуация существует и для ядерных рецепторов: хотя и альдостерон, и кортизол являются мощными агонистами минералокортикоидных рецепторов, эти гормоны вызывают разные конфор- мационные изменения рецептора, что определяет разный характер его взаимодействия с кофакторами и разные эффекты. Влияние лиганда на рецептор зависит также от последовательности ГЧЭ и от факторов транскрипции, с которыми связываются рецепторы.