Эндокринные болезни. 1 часть

Причины гипо- и гиперфункции желез внутренней секреции

Гипофункция желез внутренней секреции

Деструкция желез

Деструкция железы, ведущая к ее гипофункции, может иметь разные причины. Наиболее частой причиной сахарного диабета 1 типа, гипоти­реоза надпочечниковой недостаточности и недос­таточности половых желез являются аутоиммун­ные процессы. Синдром полигландулярной недостаточности (синдром Шмидта) обусловлен аутоиммунной деструкцией сразу нескольких эн­докринных желез у одного и того же больного. Аутоиммунные повреждения лежат в осно­ве и других заболеваний, включая пернициозную анемию и витилиго. Деструкция гипофиза обычно связана с опухолью, кровоизлиянием или ин- фильтративными процессами в этом органе. Новообразования, инфекции или кровоизлияния могут быть причиной гипофункции любой эндок­ринной железы.

Нарушения вне эндокринных желез

К гипофункции эндокринной системы могут приводить нарушения, локализующиеся вне клас­сических желез внутренней секреции. В некоторых случаях дефекты локализуются в тканях, продуци­рующих гормоны или превращающих предшест­венники гормонов в активные формы. Так, при за­болеваниях почек нарушается превращение 25-ОН-холекальциферола в 1,25-(ОН)₂-холекаль- циферол, что сопровождается нарушениями фос­форно-кальциевого обмена. Болезни почек способ­ствуют также развитию гипоренинемического ги- поальдостеронизма и анемии, обусловленных повреждением соответственно юкстагломеруляр- ных клеток, продуцирующих ренин, и клеток, вы­рабатывающих эритропоэтин.

При ограниченных резервах эндокринной же­лезы гормональная недостаточность может быть связана с факторами, влияющими на распад гор­монов или чувствительность к ним. Например, введение глюкокортикоидов с лечебной целью снижает чувствительность тканей к инсулину, увеличивает потребность организма в этом гормо­не и может провоцировать латентный сахарный диабет или обострять течение явного диабета. Тиреоидные гормоны ускоряют распад кортизола, и лечение гипотиреоза этими гормона­ми может демаскировать скрытую надпочечнико­вую недостаточность. Противосудорожное сред­ство фенитоин ускоряет распад глюкокортикои­дов и витамина D, увеличивая потребность в этих гормонах.

Нарушения биосинтеза гормонов

Нарушения синтеза гормонов, обусловливаю­щие гипофункцию той или иной эндокринной же­лезы, могут быть следствием дефектов генов, кото­рые кодируют гормоны, регулируют их продукцию, а также кодируют ферменты их синтеза или мета­болизма. Одним из наиболее распространенных ге­нетических синдромов является недостаточность 21-гидроксилазы, приводящая к нарушению про­дукции кортизола. Другие нарушения надпочечни­ков включают синдромы недостаточности 1 ip-гид- роксилазы, 17-гидроксилазы и 18-гидроксилазы. При дефиците йода в диете, который испытывают миллионы людей в мире, нарушается биосинтез ти­реоидных гормонов. Мутации генов, кодирующих полипептидные гормоны, могут приводить к сни­жению их продукции или синтезу аномальных гор­монов. Задержка роста бывает связана с мутациями или делециями генов, кодирующих не только сам ГР, но и другие продукты, участвующие в его синте­зе или проведении его сигнала в клетках. Редкую форму сахарного диабета обусловливает мутация гена инсулина, в результате чего выраба­тывается аномальный гормон.

Гиперфункция желез внутренней секреции

К гиперфункции эндокринных желез обычно приводят их опухоли, гиперплазия или стимуля­ция аутоантителами. Примером опухолей, проду­цирующих избыточные количества гормонов, слу­жат опухоли гипофиза, при которых может иметь место гиперпродукция АКТГ, ГР, ПРЛ, ТТГ или ЛГ и ФСГ (гл. 5). Это сопровождается стимуляцией других желез, например, избыточной секрецией кортизола при АКТГ-продуцирующих опухолях гипофиза или гипертиреозом при редких ТТГ-про- дуцирующих опухолях. Другие примеры включают опухоли околощитовидных желез (секретирующие ПТГ), парафолликулярные (секретирующие кальцитонин), и фолликулярные (секретирующие тиреоглобулин или тиреоидные гормоны) опухоли щитовидной железы, опухоли островков поджелу­дочной железы (секретирующие инсулин или глюкагон), надпочечников (секретирующие кор­тизол, альдостерон, дезоксикортикостерон, андро­гены и другие стероиды), а также почек, секретирующие ренин или эритропоэтин. Сущест­вуют и синдромы множественной эндокринной не- оплазии (МЭН), характеризующиеся развитием опухолей нескольких желез внутренней секреции. С другой стороны, большинство опухолей щито­видной железы не продуцирует избыточное коли­чество тиреоидных гормонов; опухоли яичников или яичек редко секретируют чрезмерное количество стероидов, а опухоли задней доли гипофиза не сопровождаются гиперпродукцией окситоцина или вазопрессина.

Возможна также эктопическая продукция гор­монов опухолями. Обычно в таких случаях проду­цируются полипептидные гормоны — АКТГ, АДГ и кальцитонин. Эктопическая продукция других полипептидных гормонов, например, инсулина, практически не встречается.

Гиперплазия большинства эндокринных же­лез также может сопровождаться избыточной продукцией гормонов. При почечной недостаточ­ности развивается гиперплазия околощитовидных желез, поскольку они стимулируются низким уровнем кальция и 1,25-(ОН)₂-холекальциферола в сыворотке. Часто встречающаяся гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников с избыточ­ной секрецией альдостерона является главной при­чиной синдрома первичного альдостеронизма. Ги­перплазия пучковой и сетчатой зон коры надпочеч­ников, сопровождающаяся избыточной секрецией кортизола и синдромом Кушинга, почти всегда обу­словлена АКТГ-продуцирующей опухолью гипо­физа. Причина гиперплазии клубочковой зоны коры надпочечников неизвестна, и поэтому ее на­зывают идиопатической гиперплазией или идиопа- тическим альдостеронизмом. Гиперплазия щито­видной железы встречается часто и может быть следствием аутоиммунной стимуляции, йодной недостаточности с нарушением синтеза Т₄ и гиперсекрецией ТТГ, а также генетических ано­малий биосинтеза тиреоидных гормонов, ведущих к формированию узлового зоба. Очень часто на­блюдается гиперплазия яичников, сопровождаю­щаяся синдромом поликистозных яичников с на­рушением продукции яичниковых стероидов и ин- сулинорезистентностью. Причины этого синдрома остаются неясными.

Гиперфункция, обусловленная аутоиммунной стимуляцией, особенно характерна для щитовид­ной железы. В этом случае образуются антитела, которые связываются рецепторами ТТГ на мембра­нах тиреоцитов и активируют эти рецепторы, при­водя к гипертиреозу. На ранних стадиях развития сахарного диабета 1 типа может иметь место тран- зиторный гиперинсулинизм, обусловленный ауто­иммунной агрессией против р-клеток поджелудоч­ной железы. Гиперфункция других желез, связанная с их аутоиммунной стимуляцией, на­блюдается редко.