Биосинтез
ТТГ представляет собой гликопротеин (молекулярная масса 28000), состоящий из двух нековалентно связанных субъединиц (а- и Р-); а-субъединица ТТГ не отличается от таковой других гликопротеиновых гормонов — ФСГ, ЛГ и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), тогда как Р-субъединицы всех этих гормонов различны, и именно они определяют биологическую и иммунологическую специфичность гликопротеиновых гормонов. Пептиды а- и р-субъединиц синтезируются отдельно и объединяются еще до присоединения к ним углеводных групп. Гипофиз секретирует как молекулы ТТГ, так и небольшое количество его отдельных субъединиц.
Функция
Взаимодействие высоко аффинных рецепторов ТТГ на клетках щитовидной железы с Р-субъединицей этого гормона стимулирует захват железой йода, синтез тиреоглобулина и секре- циюТ4иТ3. Эффекты ТТГопосредуютсяактивацией аденилатциклазы и образованием цАМФ в клетках. ТТГ активирует также синтез мРНК и белка в щитовидной железе, что приводит к увеличению ее размеров и кровенаполнения.
Определение
ТТГ не связывается белками плазмы, и его t{/2 составляет 50-60 мин. В норме концентрации этого гормона (при определении новым высокочувствительным иммунорадиометрическим методом) колеблются в пределах 0,5-4,7 мкЕд/мл (0,5-4,7 мЕд/л). С помощью таких новых методов легче диагностировать первичные гипотиреоз и ги- пертиреоз, но отличить гипофизарный (вторичный) гипотиреоз от гипоталамического (третичного) по уровню ТТГ в сыворотке невозможно.
Примерно у 80% здоровых людей в крови определяется свободная а-субъединица (0,5-2 нг/мл). Введение ТРГ увеличивает ее концентрацию, а ее базальный уровень повышен при первичном гипотиреозе, первичном гипогонадизме, а также у больных с гипофизарными аденомами, секретирующи- ми ТТГ, гонадотропины или только а-субъединицу.
Секреция
Секреция ТТГ регулируется как стимулирующими (ТРГ), так и ингибирующими (соматостатин) влияниями гипоталамуса. Кроме того, ее ингибируют тиреоидные гормоны по механизму отрицательной обратной связи.
ТРГ
Реакция ТТГ на ТРГ зависит от концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке. Уже небольшие изменения их уровня (даже в пределах нормальных колебаний) сказываются на величине этой реакции. Прием Т3 (15 мкг) и Т4 (60 мкг) здоровыми людьми на протяжении 3-4 недель подавляет реакцию ТТГ на ТРГ, несмотря на очень слабое повышение концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке. Таким образом, секреция ТТГ обратно пропорциональна концентрации тиреоидных гормонов.
«Точка настройки» тиреотрофов (т.е. уровень тиреоидных гормонов, при котором сохраняется секреция ТТГ) определяется ТРГ. Отклонения от этой точки сопровождаются соответствующими изменениями секреции ТТГ. Концентрация ТТГ возрастает уже через 2 мин. после введения ТРГ, и эта реакция блокируется предварительным введением Т3. Однако более высокие дозы ТРГ могут преодолевать блокаду, что указывает на действие Т3 и ТРГ именно на гипофизарном уровне. Кроме того, Т3 и Т4 ингибируют синтез мРНК ТРГ в гипоталамусе, т.е. отрицательная обратная связь в этой системе замыкается и на гипоталамическом уровне.
Соматостатин
Этот гипоталамический пептид усиливает прямое ингибирующее влияние тиреоидных гормонов на тиреотрофы. Соматостатин снижает амплитуду выброса ТТГ ранним утром, а также его концентрацию у больных с первичным гипотиреозом. Аналог соматостатина, октреотид, подавляет секрецию ТТГ у больных с ТТГ-секретирующими опухолями гипофиза.
Нервная регуляция
Помимо перечисленных гипоталамических влияний, в регуляции секреции ТТГ могут принимать участие и другие факторы нервного происхождения. Внутривенное введение дофамина снижает уровень ТТГ у здоровых и больных гипотиреозом людей, а также ослабляет реакцию ТТГ на ТРГ. Аналогичным действием обладают агонисты дофамина (бромкриптин), тогда как его антагонисты (метоклопрамид) усиливают секрецию ТТГ у эути- реоидных лиц.
Влияние кортизола и эстрогенов
Избыток глюкокортикоидов нарушает чувствительность гипофиза к ТРГ и снижает содержание ТТГ в сыворотке (иногда до неопределимого уровня). С другой стороны, эстрогены повышают чувствительность тиреотрофов к ТРГ: реакция ТТГ на ТРГ у женщин выше, чем у мужчин, а предварительное введение мужчинам эстрадиола увеличивает эту реакцию.