Инсулиноподобные факторы роста, их рецепторы и связывающие белки
У плода продукция ИФР-1 регулируется не ГР (как в постнатальной жизни), а метаболическими факторами. Это может быть связано с меньшим количеством рецепторов ГР во внутриутробном периоде. У плода человека содержание в сыворотке ИФР-1 и белка, связывающего ИФР (ИФРСБ-3), в течение всей беременности нарастает, тогда как уровень ГР на поздних ее стадиях (при созревании механизмов отрицательной обратной связи) снижен, что свидетельствует о независимости секреции ИФР-1 от стимулирующего действия ГР.
Исследования на мышах с нокаутом генов ростовых факторов или связывающих белков указывают на значение ИФР-Н для роста плода на ранних стадиях внутриутробной жизни и ИФР-1 — на поздних ее стадиях. Нокаут гена рецепторов ИФР I типа сопровождается более выраженным отставанием в росте, чем нокаут гена самого ИФР-1. Это свидетельствует о роли других факторов (например, ИФР-Н) в регуляции роста плода через рецепторы I типа.
Опыты на трансгенных мышах с повышенной экспрессией ИФРСБ подтверждают мнение о том, что избыток ИФРСБ-1 блокирует рост плода, тогда как избыток ИФРСБ-3 приводит к увеличению массы селезенки, печени и сердца, хотя и не сказывается на общем весе новорожденных животных.
Несмотря на некоторые неясности в действии ИФР на рост плода, можно сделать следующие выводы.
1) ИФР присутствуют во многих тканях плода уже с первого триместра беременности.
2) Содержание ИФР в сыворотке плодов на протяжении беременности нарастает, и вес новорожденных прямо связан с уровнем ИФР-1 в их сыворотке.
3) Разрушение генов IGF у мышей приводит к выраженной задержке роста плодов.
4) Концентрации ИФРСБ-1 и ИФРСБ-2 в околоплодных водах резко возрастают к концу первого триместра беременности.
5) ИФРСБ-1 и ИФРСБ-2 являются основными ИФР-связывающими белками у плода человека.
6) Отрицательная корреляция между уровнем ИФРСБ-1 в сыворотке плода и его весом при рождении обнаруживается уже с 16-й недели внутриутробной жизни.
7) При беременности уровни ИФР-I и ИФРСБ-1 в сыворотке женщин повышаются.
8) Содержание ИФРСБ-1 в сыворотке матери повышено при тяжелой преэклампсии и ВЗР плода.
9) Уровень ИФРСБ-1 в сыворотке плода при ВЗР, особенно связанной со снижением маточно-плацентарного кровотока, повышен. Таким образом, уровень этого белка — чувствительный показатель питания плода.
Инсулин
Инсулин является не только основным регулятором углеводного обмена, но и играет важную роль в регуляции роста плода. Гиперинсулинизм обусловливает макросомию, характерную для новорожденных, матери которых больны сахарным диабетом. В основе синдрома Беквита-Видемана лежат нарушения экспрессии гена ИФР-Н отцовской хромосомы и гена рецептора ИФР 2 типа (для ИФР-Н) материнской хромосомы. Дети с этим синдромом рождаются крупными и с повышенным уровнем инсулина в сыворотке. Напротив, у женщин, страдающих диабетической микроангиопати- ей, артериальной гипертонией и эклампсией или преэклампсией, дети рождаются МДГВ, что связано с недостаточным питанием плода.
Если повышенный уровень инсулина стимулирует рост плода, то недостаточность этого гормона, как это имеет место при врожденном сахарном диабете, дисгенезии поджелудочной железы или резистентности плода к инсулину (например, при лепречаунизме), приводит к ВЗР плода.