Эпидермальный фактор роста (ЭФР) участвует в регуляции роста плода. Рецепторы ЭФР (ЭФР-Р) в микроворсинках плаценты при ВЗР плода остаются нефосфорилированными и обладают низкой ти- розинкиназной активностью. Вес новорожденных от курящих матерей снижен в среднем на 200 г;
влияние курения реализуется в основном на поздних стадиях беременности. Курение значительно уменьшает кровоснабжение плаценты, что приводит к гипоксии плода. В плаценте курящих женщин снижается не только число ЭФР-Р, но и их сродство к лиганду. Артериальная гипертония также уменьшает количество ЭФР-Р в плаценте, что может приводить к ВЗР плода.
В норме уровень ЭФР в околоплодных водах к концу беременности увеличивается, а при ВЗР плода снижается. Однако при крупных плодах дальнейшего повышения его уровня не происходит. Содержание ЭФР в первой порции мочи новорожденных, как с ВЗР, так и с макросомией, ниже, чем у новорожденных нормального веса.
Введение ЭФР плодам обезьян ускоряет гистологическое и биохимическое созревание их легких, что снижает необходимость в искусственной вентиляции. Концентрация апопротеина А сурфактанта и отношение лецитин/сфингомиелин в околоплодных водах в таких случаях значительно уменьшаются. Хотя ЭФР не влиял на вес плодов при рождении, он значительно увеличивал относительный вес надпочечников и кишечника. Кроме того, ЭФР стимулировал рост мышечной оболочки кишки и созревание ферментов, что улучшало всасывание питательных веществ. Наконец, ЭФР ускорял созревание коры надпочечников у плодов обезьян, приводя к более раннему появлению активной Зр-гидроксистероиддегидрогеназы. Способность ЭФР всасываться при введении внутрь позволяет надеяться, что с его помощью удастся ускорить созревание и увеличить выживаемость недоношенных плодов и у человека.
Фактор роста фибробластов
При дефиците рецепторов фактора роста фибробластов (ФРФ-Р) 2 типа у мышей резко замедляется внутриутробный рост, и зародыши погибают еще до гаструляции. У человека нарушение сигнальных путей ФРФ во время развития конечностей и скелета приводит к дисморфогенезу. Например, мутации гена ФРФ-Р 3 типа (кодирующего трансмембранный домен рецептора) лежит в основе ахондроплазии (хондродистрофии).
Генетические, материнские и маточные факторы
Материнские факторы, во многом определяющие среду, в которой развивается плод, влияют на размеры новорожденного в большей степени, чем отцовские. Размеры ребенка при рождении сильнее зависят от роста матери, чем от роста отца. Однако важнейшую роль играет и генетический компонент, не связанный с влиянием условий развития плода в матке. Дети, рождающиеся при первой беременности, весят в среднем на 100 г больше, чем при последующих беременностях. У женщин старше 38 лет обычно рождаются дети с меньшим весом, а мальчики при рождении весят больше девочек в среднем на 150-200 г. Самым важным фактором, снижающим вес и длину тела новорожденных, является недостаточное питание матери. Замедляют рост плода также хронические болезни и эклампсия у матери. Потребление алкоголя во время беременности резко уменьшает физическое и психическое развитие плода и может быть причиной фетального алкогольного синдрома (микроцефалия, умственная отсталость, типичные черты лица — уплощенная переносица, срастание век в углах глаз, удлиненный губной желобок и узкая красная кайма губ). Такие дети навсегда сохраняют отставание в росте, хотя скорость их роста в постнатальном периоде нормальна. К ВЗР плода приводят злоупотребление матерью и другими веществами, а также хроническое использование некоторых лекарственных средств (например, фенитоина). Курение задерживает не только внутриутробный, но и постнатальный рост в течение почти 5 лет после рождения. Инфекции у матери (чаще всего токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирусная инфекция, простой герпес и СПИД) служат причиной многих нарушений развития плода, включая малую длину тела при рождении. При многоплодной беременности вес каждого плода обычно меньше, чем при беременности одним ребенком. Деформации полости матки (в том числе из-за опухолей) также могут сказываться на росте плода.
Хромосомные аномалии и пороки развития
Замедление роста плода может быть связано с пороками его развития, обусловленными хромосомными аномалиями, но при нарушении развития и ВЗР плода кариотип оказывается измененным далеко не всегда. Эндокринные нарушения также обычно отсутствуют. Более подробно эта обширная проблема освещена в конкретных публикациях (см. список литературы в конце главы).