В. Производные сульфонилмочевины 

  1. Производные сульфонилмочевины первого поколения (толбутамид, толазамид, ацетогексамид и хлорпропамид).

а.  Толбутамид (ориназ). Толбутамид выпуска­ется в таблетках по 500 мг. Он быстро инактивиру­ется (окисляется) в печени. Из-за малой продол­жительности эффекта его принимают в дробных дозах (например, по 500 мг перед каждой едой и пе­ред сном). Обычная суточная доза — 1,5-3 г, но не­которым больным достаточно всего 250-500 мг в сутки. Острые токсические реакции в виде кож­ных высыпаний наблюдаются редко. Длительность эффекта не зависит от функции почек. Поэтому толбутамид является, вероятно, самым безопасным средством для пожилых больных, у которых риск гипогликемий особенно велик. Продолжительные гипогликемии возникают редко, главным образом у больных, принимающих некоторые другие лекар­ственные вещества (варфарин, фенилбутазон или сульфониламиды), которые конкурируют с толбутамидом за ферменты окисления и увеличивают концентрацию активного препарата в крови.

б.    Толазамид (толиназ). Толазамид выпускает­ся в таблетках по 100, 250 и 500 мг. Средняя суточ­ная доза — 200-1000 мг за 1 или 2 приема. По эффективности толазамид сравним с хлорпро- памидом, но лишен дисульфирамоподобного эф­фекта и не задерживает воду в организме. Он вса­сывается медленнее других сульфонилмочевин­ных препаратов, и его влияние на уровень глюкозы в крови проявляется лишь через несколько часов. Длительность эффекта достигает 20 часов; макси­мальное снижение гликемии происходит между 4 и 14 часами после его приема. Продукты метабо­лизма толбутамида сохраняют сахароснижающие свойства. При необходимости суточной дозы, превышающей 500 мг, ее следует разделить на 2 приема в день. Дозы выше 1000 мг в сутки не обладают до­полнительным сахароснижающим действием.

в.    Ацетогексамид и хлорпропамид. Эти пре­параты в настоящее время используют редко.

Хлорпропамид обладает длительным биологиче­ским действием и может вызывать тяжелую гипог­ликемию, особенно у пожилых больных, так как по­чечный клиренс этого вещества с возрастом снижа­ется. Другие его побочные эффекты включают горячие приливы (после приема алкоголя) и гипонатриемию (вследствие усиления секреции и дейст­вия вазопрессина).