Выбор препарата
Идеальный противоэпилептический препарат для пожилых людей должен минимально связываться с белками, у него не должно быть окислительного метаболизма, нейротоксичности. Карбамазепин и фенитоин не отвечают всем этим критериям. Новейшие препараты, такие как габапентин, прегабалин, леветирацетам и ламотриджин, удовлетворяют этим критериям. У габапентина, прегабалина и леветирацетама есть еще и другие преимущества. Они не взаимодействуют с другими препаратами и у них нет выраженной токсичности. Габапентин, прегабалин, ламотриджин или леветирацетам — препараты выбора при назначении политерапии в комбинации с карбамазепином и фенитоином в пожилом возрасте. Габапентин, прегабалин, ламотриджин и леветирацетам могут быть начальными препаратами в лечении парциальных приступов у лиц пожилого возраста (еще нет официального подтверждения Департаментом пищевых продуктов и лекарственных препаратов США). Так как габапентин, прегабалин и леветирацетам выводятся почками, их доза у пожилых пациентов со сниженной функцией почек также должна быть снижена. Топирамат, тиагабин и зонизамид не самые лучшие препараты для политерапии парциальных приступов у больных пожилого возраста, так как в исследованиях у молодых пациентов отмечались нейротоксические побочные реакции. В то же время обнаружено, что при назначении топирамата в качестве монотерапии нейротоксичиость проявляется в значительно меньшей степени.
|
Препарат |
Начальная доза |
Связывание с белками |
Период полувыведения |
Путь выведения, метаболизм |
Комментарии |
|
Карбамазепин |
4—6 мг/кг/сут |
75-85% |
Не исследован в пожилом возрасте |
Печень |
Связывание с белками снижается при уменьшении альбумина. Необходимая расчетная доза должна быть на 40% меньше, чем у молодых пациентов |
|
Габапентин |
600 мг/сут |
<10% |
Не исследован в пожилом возрасте |
Почки |
Выведение связано с клиренсом креатинина. При необходимости уменьшение дозы на 30—50% |
|
Ламотриджин |
25—50 мг/сут (без совместного назначения с вальпроатами) |
55% |
31 ч |
Связывание с печеночной глюкуронил- трансферазой |
Нет необходимости в коррекции дозы, так как конъюгация с возрастом изменяется незначительно. |
|
Л евстирацетам |
750 мг/сут |
<10% |
9 ч |
Почки |
Выведение связано с клиренсом креатинина. При необходимости уменьшение дозы на 30—50%. |
|
Фенобарбитал |
2 мг/кг/сут |
50% |
Не исследован в пожилом возрасте |
Печень/почки |
Период полувыведения и клиренс сходны с параметрами, полученными у молодых взрослых |
|
Прегабалин |
150 мг/сут |
< 10% |
Не исследован в пожилом возрасте |
Почки |
Скорость элиминации коррелирует с клиренсом креатинина. Может возникнуть необходимость в снижении дозы на 30—50% |
|
Фенитоин |
3 мг/кг/сут |
80-93% |
Период полувыведения зависит от концентрации (при 15 мг/л Т1/2 =40-60 ч) |
Печень |
Связывание с белками уменьшается при снижении альбумина в сыворотке. Последующее увеличение дозы должно быть минимальным (< 10% от дозы) |
|
Примидон |
3 мг/кг/сут |
Примидон — 70%, фенобарбитал — 50% |
12,1 ±4,6 ч |
Печень |
Период полувыведения и клиренс аналогичен молодым пациентам |
|
Тиагабин |
2-4 мг/сут |
96% |
7-10 ч |
Печень |
Данные фармакокинетики основаны на исследовании у малого количества пациентов |
|
Препарат |
Начальная доза |
Связывание с белками |
Период полувыведения |
Путь выведения, метаболизм |
Комментарии |
|
Топирамат |
25 мг/сут |
9-17% |
Не исследован в пожилом возрасте |
Печень/почки |
У пожилых пациентов с нарушением функции почек необходимо снижение дозы |
|
Вальпроевая кислота |
5—10 мг/кг/сут |
80-95% |
11-17ч |
Печень |
Связывание с белками снижается при уменьшении альбумина в сыворотке Необходимо снижение дозы иа 30—40% |
|
Зонизамид |
100 мг/сут |
40% |
63 ч |
Печень/почки |
Период полувыведения и клиренс аналогичен молодым пациентам |
|
Tj/2 — период полувыведения. а — значительные колебания у пациентов пожилого возраста (ранний пожилой возраст, пожилой возраст, глубоко пожилой возраст). Данные, на которых основана эта таблица, ограничены. Необходимы клинические данные и наблюдения б — Расчетные дозы основываются на клиническом опыте и регулируются исходя из более медленного метаболизма или почечного клиренса. |
|||||