Псевдогипопаратиреоз

Псевдогипопаратиреоз типа 1а является редким заболеванием, проявляющимся характерным фе­нотипом и биохимическими признаками гипопара- тиреоза (низким уровнем кальция и высоким со­держанием фосфата), несмотря на повышение концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке. Кроме того, ткани-мишени не реаги­руют на введение экзогенного ПТГ. Дети с класси­ческим псевдогипопаратиреозом отстают в росте и страдают избыточным весом. Обращает на себя внимание лунообразное лицо и укорочение четвер­тых и пятых плюсневых костей, а часто и умствен­ная отсталость. Этот симптомокомплекс называют наследственной остеодистрофией Олбрайта, кото­рая может и не сопровождаться биохимическими сдвигами. В основе этого состояния ле­жит гетерозиготная потеря функции гена GNAS1, кодирующего альфа-субъединицу трансдукторного Gg-белка. При отцовском импринтинге это при­водит к нарушению функции регуляторного белка, связывающего гуаниновые нуклеотиды, который сопрягает рецепторы ПТГ с аденилатциклазой. По­этому у больных с псевдогипопаратиреозом типа 1а уровень цАМФ в моче при введении ПТГ возраста­ет в меньшей, чем в норме, степени. Следует под­черкнуть, что данный дефект затрагивает тот же ре­гуляторный белок, что и при синдроме Мак-Кыона-Олбрайта, но с обратными последствиями. Еще более редкий вариант псевдоги- попаратиреоза (псевдогипопаратиреоз типа lb) обусловлен мутацией некодирующего участка гена GNAS1 со специфическим геномным импринтингом этого гена. Высокие дозы витамина D или фи­зиологические дозы 1,25-дигидроксивитамина D₃ (кальцитриола), равно как экзогенный кальций и фосфатсвязывающие агенты, устраняют биохи­мические сдвиги и гипокальциемические судороги при псевдогипопаратиреозе.

В двух случаях у больных псевдогипопаратире­озом одновременно отмечалось преждевременное созревание клеток Лейдига, причем оба эти нару­шения были следствием дефекта одного и того же

G-белка. При нормальной температуре тела му­тантный белок был неактивным, что препятствова­ло влиянию ПТГ на почки и кости, но в мошонке, где температура меньше, он обусловливал лиганднезависимую активацию клеток Лейдига. Фе­нотип псевдогипопаратиреоза или наследственной остеодистрофии Олбрайта на фоне нормальных концентраций кальция, фосфата и ПТГ в сыворот­ке, носит название псевдопсевдогипопаратиреоза. Дети с этим синдромом не нуждаются в лечении кальцием или витамином D.