В. Производные сульфонилмочевины
- Производные сульфонилмочевины первого поколения (толбутамид, толазамид, ацетогексамид и хлорпропамид).
а. Толбутамид (ориназ). Толбутамид выпускается в таблетках по 500 мг. Он быстро инактивируется (окисляется) в печени. Из-за малой продолжительности эффекта его принимают в дробных дозах (например, по 500 мг перед каждой едой и перед сном). Обычная суточная доза — 1,5-3 г, но некоторым больным достаточно всего 250-500 мг в сутки. Острые токсические реакции в виде кожных высыпаний наблюдаются редко. Длительность эффекта не зависит от функции почек. Поэтому толбутамид является, вероятно, самым безопасным средством для пожилых больных, у которых риск гипогликемий особенно велик. Продолжительные гипогликемии возникают редко, главным образом у больных, принимающих некоторые другие лекарственные вещества (варфарин, фенилбутазон или сульфониламиды), которые конкурируют с толбутамидом за ферменты окисления и увеличивают концентрацию активного препарата в крови.
б. Толазамид (толиназ). Толазамид выпускается в таблетках по 100, 250 и 500 мг. Средняя суточная доза — 200-1000 мг за 1 или 2 приема. По эффективности толазамид сравним с хлорпро- памидом, но лишен дисульфирамоподобного эффекта и не задерживает воду в организме. Он всасывается медленнее других сульфонилмочевинных препаратов, и его влияние на уровень глюкозы в крови проявляется лишь через несколько часов. Длительность эффекта достигает 20 часов; максимальное снижение гликемии происходит между 4 и 14 часами после его приема. Продукты метаболизма толбутамида сохраняют сахароснижающие свойства. При необходимости суточной дозы, превышающей 500 мг, ее следует разделить на 2 приема в день. Дозы выше 1000 мг в сутки не обладают дополнительным сахароснижающим действием.
в. Ацетогексамид и хлорпропамид. Эти препараты в настоящее время используют редко.
Хлорпропамид обладает длительным биологическим действием и может вызывать тяжелую гипогликемию, особенно у пожилых больных, так как почечный клиренс этого вещества с возрастом снижается. Другие его побочные эффекты включают горячие приливы (после приема алкоголя) и гипонатриемию (вследствие усиления секреции и действия вазопрессина).