ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ГОРМОНОВ
Реакция того или иного органа-мишени на гормон зависит от местной концентрации последнего, на которую влияет множество факторов: скорость синтеза и секреции гормона эндокринной железой, его транспорт в крови, поступление гормона в клетки-мишени и их способность активно выводить его, а также скорость его метаболических превращений. Во многих случаях t1/2 самих гормонов и их эффектов весьма невелики. Таким образом, быстрота возникновения и длительность реакции на гормоны могут зависеть от изменения их концентрации.
РЕГУЛЯЦИЯ ПРОДУКЦИИ ГОРМОНОВ
Эндокринные железы продуцируют гормоны в ответ на различные сигналы, которыми могут быть другие гормоны, нервные стимулы и воздействия внешней среды.
Продукция многих гормонов гипоталамуса и передней доли гипофиза регулируется классическими петлями обратной связи. Так, гормоны передней доли гипофиза стимулируют секрецию гормонов периферических эндокринных желез, а эти гормоны ингибируют продукцию соответствующих тропных гормонов гипоталамуса и гипофиза (рис. 1.5). Примерами такого рода регуляции являются АКТГ-за- висимая продукция кортикостероидов надпочечниками, ФСГ- и ЛГ-стимулируемая продукция половых стероидов гонадами и ТТГ-стимулируемая продукция тиреоидных гормонов щитовидной железой. Такой тип регуляции определяет, как правило, колебания уровня гормонов в довольно узких пределах, называемых «точками настройки» (см. главы, посвященные отдельным эндокринным железам и гормональным системам).
Другие системы более открыты.
Например, ПТГ повышает концентрацию Са в плазме, а это по механизму обратной связи ингибирует секрецию ПТГ, так как на мембране ПТГ-продуцирующих клеток расположены связывающие Са2+ рецепторы. Инсулин снижает уровень глюкозы, а это препятствует дальнейшей секреции инсулина.
Нервные влияния стимулируют или ингибируют секрецию гипоталамических гормонов и, следовательно, гормонов передней доли гипофиза. В области эпифиза отсутствует гематоэнцефалический барьер. Информация об освещенности, поступающая в эпифиз по симпатическим нервам, изменяет скорость образования мелатонина из серотонина.
Два основных типа регуляции функции эндокринных желез. I: Система гипоталамо-гипофизарной регуляции периферических эндокринных желез включает влияния ЦНС на продукцию гипоталамических рилизинг-гормонов, которые стимулируют секрецию тропных гормонов гипофиза, а они активируют секрецию гормонов периферических желез. На каждом уровне этой системы могут действовать и другие факторы. Гормоны периферических желез регулируют функцию гипоталамуса и гипофиза по механизму обратной связи. II: Отдельные эндокринные железы (например, околощитовидные и островковый аппарат поджелудочной) секретируют гормоны, которые оказывают действие на ткани-мишени (например, повышая уровень кальция в сыворотке или снижая уровень сахара крови). Эти эффекты, в свою очередь, модулируют функции таких желез.
Мелатонин регулирует циркадианные ритмы, может блокировать влияние гонадолиберина на секрецию ЛГ и влиять на секрецию других гормонов.
Нервы регулируют также продукцию гормонов периферическими эндокринными железами. Например, автономная иннервация мозгового вещества надпочечников регулирует выброс катехоламинов при стрессе.
Наконец, секреция гормонов может непосредственно регулироваться сигналами, исходящими из окружающей эндокринные железы среды, напри- мер, уровнем нутриентов. Так, повышение содержания глюкозы в панкреатических (3-клетках служит мощным стимулом к секреции инсулина.
Как правило, продукция гормонов зависит от множества регуляторных воздействий. Секреция инсулина, например, регулируется в основном концентрацией глюкозы, но другие сигналы, включая стимуляцию p-адренорецепторов (волокнами, иннервирующими поджелудочную железу) могут усиливать сигнал глюкозы и увеличивать секрецию инсулина. Регулирующие продукцию гормонов влияния бывают как активирующими, так и тормозящими, и могут осуществляться молекулами всех типов (тропными и контррегулирующи- ми гормонами, различными ростовыми факторами, эйкозаноидами и ионами).