Классификация гормональных эффектов
Гормоны и их аналоги можно классифицировать в соответствии с рецепторами, на которые они действуют (рис. 1.8), а также в соответствии с активностью лиганда (агонисты и антагонисты).
Соединение, оказывающее эстрогенное действие на молочную железу через эстрогенный рецептор (ЭР), является агонистом ЭР, а соединение, связывающееся с тем же рецептором, но блокирующее его взаимодействие с эстрогенами, т.е. препятствующее его переходу в активное состояние, называется антагонистом ЭР.
Классификация гормональных эффектов в соответствии с типом рецепторов
Гормоны обычно классифицируют в соответствии с их эффектами. Глюкокортикоиды называются так потому, что влияют на углеводный обмен; минералокортикоидами называют соединения, регулирующие содержание соли в организме, а названия гормонов гипофиза соответствуют объектам их действия. Такая классификация не всегда точна. Тот эффект, который выяснен первым и дал название гормону, иногда оказывается лишь одним из многих эффектов данного соединения. Например, глюкокортикоиды оказывают также противовоспалительное действие и способствуют отложению жира в области живота. Кроме того, разные гормоны обладают одинаковыми эффектами, действуя через одни и те же рецепторы (рис. 1.8 и 1.9). Например, и «глюкокортикоид» кортизол, и «минералокортикоид» альдостерон регулируют водно-солевой обмен, взаимодействуя с минералокортикоидными рецепторами. Разные гормоны могут оказывать также одинаковое действие, связываясь с рецепторами разного типа. Так, глюкокортикоиды и инсулин, действуя каждый через свои рецепторы, способствуют накоплению гликогена в печени. Наконец, один и тот же гормон может взаимодействовать с рецепторами разного типа, приводя к разным физиологическим последствиям. Простагландины, эстрогены и прогестерон действуют и через поверхностные, и через ядерные рецепторы клеток.
Классификация действия лигандов гормональных рецепторов. Приведены примеры лигандов разного типа и рецепторов, с которыми они взаимодействуют. ГлЧЭ — глюкокортикоид-чувствительный элемент; API — активирующий белок ЦМЧЭ — мине- ралокортикоид-чувствительный элемент; ПЧЭ В прогестерон-чувствительный элемент; ЭЧЭ - эстроген-чувствительный элемент; АЧЭ — андроген-чувствительный элемент.
Другие гормоны носят название по продуцирующей их железе (например, ПТГ). Такая классификация также несовершенна, поскольку большинство желез вырабатывает сразу несколько гормонов, а некоторые их них вырабатываются в разных местах. Прогестерон, например, продуцируется и плацентой, и яичниками.
Один и способов избежать путаницы заключается в наименовании гормонов в соответствии с типом рецептора, на которые они влияют. Такой способ использовался фармакологами еще до того, как было доказано существование рецепторов. Клиницисты и научные работники широко пользуются классификацией катехоламинов в соответствии с их взаимодействием с а- и p-адренорецепторами. Этот принцип позволяет представить себе весь спектр опосредованных данным рецептором эффектов, не меняя традиционного названия гормона. Таким образом, большинство эффектов кортизола опосредуется глюкокортикоидными рецепторами, но когда он действует через минералокортикоидные рецепторы, его эффект называется минералокортикоидным.