Действия и взаимодействия эндокринной и нервной систем лежат в основе практически всех регуляторных процессов в организме.
Нервная регуляция эндокринных функций осуществляется двумя основными механизмами. Первый (нейросекреция) заключается в выделении нейронами гормонов в кровь. Так, в гипоталамусе присутствуют нейроны, секретирующие гормоны либо в общий кровоток, либо в сосуды передней доли гипофиза (см. далее). Второй механизм — это непосредственная автономная иннервация эндокринных тканей, сопрягающая сигналы ЦНС с секрецией гормонов. Примером является иннервация мозгового вещества надпочечников, почек, около- щитовидных желез и островков поджелудочной железы.
Гормоны, в свою очередь, влияют на нервную систему.
Гипоталамо-гипофизарные взаимодействия
Переключение нервных сигналов на эндокринные происходит главным образом в гипоталамусе и гипофизе, которые формируют функциональную систему, регулирующую состояние периферических эндокринных желез и другие функции организма. Нейроны гипоталамуса контактируют с клетками других областей головного мозга и регулируют многие его функции, в том числе и те, от которых зависят температура тела, аппетит, жажда, половое поведение, защитные реакции (гнев и страх) и биологические ритмы. В то же время гипоталамус является и эндокринной железой, секре- тирующей гормоны. Аксоны гипоталамических нейронов и их окончания образуют заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз), которая секретирует в общий кровоток вазопрессин (антидиуретиче- ский гормон, АДГ) и окситоцин. Гипофизотропные нейроны гипоталамуса выделяют гормоны в кровь гипоталамо-гипофизарных сосудов, откуда они поступают в главный эндокринный орган — переднюю долю гипофиза.
Гормоны гипоталамуса
Поступающие в переднюю долю гипофиза гормоны гипоталамуса регулируют секрецию гипофизарных гормонов. К стимулирующим этот процесс гипоталамическим гормонам (рилизинг-гормонам, или либеринам) относятся ТРГ, ГнРГ, КРГ, сомато- либерин (ГРРГ), ПРЛ-рилизинг фактор и АДГ, а к ингибирующим (статинам) — соматостатин и дофамин. Некоторые рилизинг-гормоны регулируют секрецию нескольких гормонов гипофиза (например, ТРГ стимулирует секрецию и ТТГ, и ПРЛ), а секреция одного и того же гипофизарного гормона может регулироваться несколькими рили- зинг-гормонами (секрецию АКТГ, например, стимулируют и КРГ, и АДГ).
Кроме специализированных гормонов, гипоталамус продуцирует нейротрансмиттеры, включая биологические активные амины [дофамин, норад- реналин, адреналин, серотонин, ацетилхолин, гам- ма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и гистамин], нейроиептиды (ВИП, вещество Р, нейротензин, компоненты ренин-ангиотензиновой системы, ХЦК, опиоидные пептиды, ПНП и родственные ему соединения, галанин, эндотелии и нейропептид Y) и аминокислоты (глютамат и глицин). Все эти нейротрансмиттеры оказывают разнообразные влияния на переднюю и заднюю доли гипофиза и ЦНС.
Регуляция секреции гормонов передней доли гипофиза
Передняя доля гипофиза иннервируется слабо, и секреция ее гормонов регулируется в основном гипоталамическими и периферическими гормонами, поступающими с кровью. Различают три основных типа секреции гормонов передней доли гипофиза.
- Спонтанная ритмическая активность головного мозга определяет импульную секрецию гипоталамических и гипофизарных гормонов, как это видно на примере секреции ЛГ и ФСГ, регулируемой гипоталамическим ГнРГ. Амплитуда и частота таких импульсов определяется влияниями ЦНС и собственными свойствами клеток. В фолликулярную фазу менструального цикла Л Г выделяется в кровь каждый час. Ритмы секреции других гормонов гипофиза различны, но могут быть и циркадианными, как это видно на примере АКТГ. На ритмический характер их секреции влияют многие факторы, включая потребление пищи, другие гормоны и (в некоторых случаях) освещенность.
- Секреция гормонов гипофиза регулируется периферическими гормонами по механизму отрицательной обратной связи. Так, кортизол, тиреоидные гормоны и эстрогены ингибируют секрецию своих тропных гормонов — соответственно АКТГ, ТТГ и ЛГ. Иногда обратная связь между периферическими и гипофизарными гормонами оказывается положительной. Так, острое повышение уровня эс- традиола в крови угнетает продукцию ЛГ, но хроническое повышение концентрации эстрадиола (на протяжении 48-72 часов) способствует преовуля- торному выбросу ЛГ из гипофиза. Обратная связь может замыкаться как на уровне гипофиза, так и на уровне гипоталамуса или (в типичных случаях) на обоих уровнях.
- На секрецию гормонов гипофиза влияют такие внешние факторы, как стресс, питание, болезни и другие гормоны. Так, стресс стимулирует секрецию АКТГ, ГР и ПРЛ, а системные заболевания могут подавлять активность гипоталамо-гипофи- зарной системы и секрецию гонадотропинов.
Иммуномодуляторы (интерлейкин-1, интерлейкин-2) и адреналин усиливают секрецию КРГ и АКТГ; секреция последнего стимулируется также ангиотензинном II, ХЦК и окситоцином.
Секреция ПРЛ и ГР отличается своеобразием в том отношении, что не регулируется классическими петлями обратной связи (хотя секреция ГР ингибируется ИФР-1, который выделяется под его действием). Основными регуляторами секреции этих гормонов являются гипоталамические либерины (соответственно ПРЛ-рилизинг фактор и ГРРГ) и статины (соответственно дофамин и со- матостатин). В регуляции секреции ПРЛ основную роль играют ингибиторные влияния, тогда как в регуляции секреции ГР — стимулирующие