Аутоиммунные заболевания эндокринной системы
В настоящее время более 8,5 млн населения США (1 из 30 человек) страдают аутоиммунными заболеваниями. Примерно 93% таких случаев приходится на болезнь Грейвса, сахарный диабет 1 типа, пернициозную анемию, ревматоидный артрит, хронический тиреоидит (Хашимото) и витилиго.
На одном конце широкого спектра аутоиммунных заболеваний находятся органоспецифические болезни, характеризующиеся аутоиммунным поражением какого-либо одного органа. Примером может служить тиреоидит Хашимото, при котором наблюдается лимфоидная инфильтрация щитовидной железы с разрушением фолликулярных клеток, а в сыворотке больных присутствуют аутоантитела к белкам только этого органа. Другой конец спектра формируют системные аутоиммунные болезни. Их примером служит системная красная волчанка, при которой поражаются многие ткани и органы, а в сыворотке больных присутствуют аутоантитела к ДНК и другим ядерным компонентам клеток всех тканей. Органоспецифические аутоиммунные реакции лежат в основе многих эндокринных заболеваний, включая аддисонову болезнь (первичную надпочечниковую недостаточность), аутоиммунный оофорит, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный гипофизит, болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото.
Наиболее распространенными среди них в настоящее время являются аутоиммунные заболевания щитовидной железы и сахарный диабет 1 типа. Распространенность аутоиммунного гипотиреоза (тиреоидита Хашимото) составляет примерно 1%, а аутоиммунного гипертиреоза (болезни Грейвса) — около 0,4%. Обоими этими заболеваниями страдают преимущественно женщины. Распространенность сахарного диабета 1 типа (обусловленного аутоиммунным поражением (3-клеток поджелудочной железы) близка к таковой болезни Грейвса (0,2-0,5%); мужчины и женщины заболевают примерно с равной частотой.
Основные компоненты и механизмы иммунитета
Иммунная система постоянно встречается с множеством различных антигенов и распознает их в качестве либо «своих», либо «чужих». Адаптивная иммунная система способна распознавать практически любой чужеродный антиген. Разнообразие рецепторов лимфоцитов, распознающих антигены, обеспечивается соматической рекомбинацией (перестройкой) генов этих рецепторов в процессе созревания клеток. Лимфоциты используют для распознавания антигенов огромное число разных рецепторов [число Т-клеточных рецепторов (ТКР) теоретически может достигать 1015]. Аналогичный механизм перестройки функционирует и в отношении генов рецепторов В-клеток (ВКР), т.е. иммуноглобулинов. Однако при случайной перестройке генов на клетках должны появляться и рецепторы, реагирующие с компонентами собственного организма (аутоантигенами). Клетки с такими рецепторами элиминируются в процессе развития Т- и В-лимфоцитов (соответственно в тимусе и в костном мозге). Этот процесс носит название негативной селекции. Выживают и пролиферируют (позитивная селекция), по-видимому, лишь те лимфоциты, которые очень слабо взаимодействуют с аутоантигенами. Именно они попадают на периферию. В этом и заключается механизм формирования «центральной толерантности» к аутоантигенам. В отношении аутореактивных лимфоцитов, «просочившиеся» через фильтры негативной селекции, существуют механизмы «периферической толерантности» (элиминация, анергия или супрессия). Согласно гипотезе Маккея (Маскау) и Барнета (Burnet), сформулированной в 1964 г., в основе любых проявлений аутоиммунности лежит недостаточность этих регуляторных механизмов.
Некоторые аутоиммунные заболевания эндокринных желез, антигены и аутоантитела