Аутоиммунные заболевания эндокринной системы

В настоящее время более 8,5 млн населения США (1 из 30 человек) страдают аутоиммунными заболеваниями. Примерно 93% таких случаев при­ходится на болезнь Грейвса, сахарный диабет 1 типа, пернициозную анемию, ревматоидный артрит, хро­нический тиреоидит (Хашимото) и витилиго.

На одном конце широкого спектра аутоиммун­ных заболеваний находятся органоспецифиче­ские болезни, характеризующиеся аутоиммунным поражением какого-либо одного органа. Примером может служить тиреоидит Хашимото, при котором наблюдается лимфоидная инфильтрация щито­видной железы с разрушением фолликулярных клеток, а в сыворотке больных присутствуют ауто­антитела к белкам только этого органа. Другой ко­нец спектра формируют системные аутоиммунные болезни. Их примером служит системная красная волчанка, при которой поражаются многие ткани и органы, а в сыворотке больных присутствуют ау­тоантитела к ДНК и другим ядерным компонентам клеток всех тканей. Органоспецифические аутоим­мунные реакции лежат в основе многих эндокрин­ных заболеваний, включая аддисонову болезнь (первичную надпочечниковую недостаточность), аутоиммунный оофорит, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный гипофизит, болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото.

Наиболее распространенными среди них в на­стоящее время являются аутоиммунные заболева­ния щитовидной железы и сахарный диабет 1 типа. Распространенность аутоиммунного гипотиреоза (тиреоидита Хашимото) составляет примерно 1%, а аутоиммунного гипертиреоза (болезни Грейв­са) — около 0,4%. Обоими этими заболеваниями страдают преимущественно женщины. Распро­страненность сахарного диабета 1 типа (обуслов­ленного аутоиммунным поражением (3-клеток поджелудочной железы) близка к таковой болезни Грейвса (0,2-0,5%); мужчины и женщины заболе­вают примерно с равной частотой.

Основные компоненты и механизмы иммунитета

Иммунная система постоянно встречается с множеством различных антигенов и распознает их в качестве либо «своих», либо «чужих». Адап­тивная иммунная система способна распознавать практически любой чужеродный антиген. Разнооб­разие рецепторов лимфоцитов, распознающих антигены, обеспечивается соматической рекомби­нацией (перестройкой) генов этих рецепторов в процессе созревания клеток. Лимфоци­ты используют для распознавания антигенов огромное число разных рецепторов [число Т-клеточных рецепторов (ТКР) теоретически может достигать 1015]. Аналогичный механизм перестрой­ки функционирует и в отношении генов рецепто­ров В-клеток (ВКР), т.е. иммуноглобулинов. Одна­ко при случайной перестройке генов на клетках должны появляться и рецепторы, реагирующие с компонентами собственного организма (аутоан­тигенами). Клетки с такими рецепторами элими­нируются в процессе развития Т- и В-лимфоцитов (соответственно в тимусе и в костном мозге). Этот процесс носит название негативной селекции. Вы­живают и пролиферируют (позитивная селекция), по-видимому, лишь те лимфоциты, которые очень слабо взаимодействуют с аутоантигенами. Именно они попадают на периферию. В этом и заключается механизм формирования «центральной толерант­ности» к аутоантигенам. В отношении аутореак­тивных лимфоцитов, «просочившиеся» через фильтры негативной селекции, существуют меха­низмы «периферической толерантности» (элими­нация, анергия или супрессия). Согласно гипотезе Маккея (Маскау) и Барнета (Burnet), сформули­рованной в 1964 г., в основе любых проявлений аутоиммунности лежит недостаточность этих регуля­торных механизмов.

Некоторые аутоиммунные заболевания эндокринных желез, антигены и аутоантитела