Галактоземия у новорожденного не развивается, пока он не получает галактозу. Грудное молоко и большинство молочныхсмесей содержат лактозу (дисахарид из глюкозы и галактозы), в большинстве соевых молочных смесей лактозы нет. Типичными симптомами являются гипербилирубинемия (которая может носить изначально неконъюгированный характер, но позже становится в основном конъюгированной), дисфункция печени (которая включает коагулопатию, гипогликемию, гипоальбу- минемию и асцит), гепатомегалия. Так как заболевание проявляется в неонатальном периоде, катаракта может быть диагностирована рано. При отсутствии должного лечения симптомы прогрессируют и развивается энцефалопатия с отеком мозга, метаболический ацидоз (гиперхлоремия и гипофосфатемия) и почечная дисфункция. У пациентов с галактоземией имеет место повышенный риск развития сепсиса, вызванного кишечной палочкой (причины остаются неясными). Исследование мочи служит начальным скрининг-тестом . Если введение галактозы прекращено, исследование может дать ложноотрицательный результат. Поэтому во всех случаях необходимо выполнять анализы крови. Галактоземия связана с дефектом галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT) (классическая галактоземия) или UDP галактоза-4-эпимеразы (редкий вариант); для измерения функции GALT используются клетки красной крови или измеряется уровень галактоза-1-фосфата. Лечение включает ограничение приема галактозы. Подобная диета относительно строга и трудна в выполнении. Даже при поддержании диеты, многие пациенты демонстрируют задержку в развитии, у женщин развивается патология яичников, значимая для их дальнейшей жизни.
Гепаторенальная тирозинемия. Тирозинемия типа I, или печеночная тирозинемия, как правило, развивается в младенчестве, но в литературе была описана и у новорожденных, у которых развилось тяжелое нарушение функции печени, в том числе гипербилирубинемия, гипогликемия, гипераммониемия, коагулопатия, гипоальбуминемия с асцитом и анасарка. Этот вид ВНОВ также обусловливает почечную патологию, в основном протекающую с тубулярной дисфункцией (аминоацидурия или глюкозурия) и результатом является гипофосфатемия и гиперхлоремический метаболический ацидоз. Может развиться кардиомиопатия, в результате клинические проявления могут сочетаться с нарушением метаболизма жирных кислот и дефектами дыхательной цепи. Изменения уровня тирозина также могут быть сопряжены с дисфункцией печени в результате других причин, наличие сукцинилацетона в моче специфично для тирозинемии (см. пункт XII, В, 4). Уровень плазменного цистеина может быть низким; плазменный а-фетопротеин в некоторых случаях заметно увеличен. Единственным долгосрочным методом лечения служит трансплантация печени.
Дефицит ai-антитрипсина (ДАТ). Данное ВНОВ клинически проявляется как у новорожденных, так и младенцев в виде ги- пербилирубинемии, которая, как правило, носит длительный и конъюгированный характер (с признаками холестаза). Состояние может разрешиться самостоятельно в течение первых 6 месяцев жизни. У таких детей клинически может развиться цирроз печени с портальной гипертензией. У взрослых уже на третьем или четвертом десятилетии жизни проявление ДАТ характеризуется эмфиземой, при этом прогрессирование заболевания намного ускоряется при курении. Причиной ДАТ является мутация в гене AATD (обозначенная как Z-мутация); она имеет место у гомозиготных носителей и приводит к дефициту ai-антитрипсина, который является ингибитором эластазы, снижающей функции ферментов нейтрофилов. Дефект этого фермента проявляется в разрушении легочной и печеночной ткани. Диагноз подтверждается путем генотипирования. Данное генетическое лабораторное исследование доступно в большинстве больниц и выполняется достаточно часто при проведении диагностики у взрослых пациентов с эмфиземой. Симптомы заболевания в начале жизни могут разрешиться самостоятельно. Далеко не у всех пациентов развиваются проявления со стороны печени и легких. Врач-неонатолог или педиатр имеет возможность обеспечить диагностику на ранних этапах жизни, что, возможно, позволяет предотвратить развитие серьезных осложнений заболевания за счет раннего формирования модификации поведения.
Врожденные нарушения метаболизма билирубина. Наследуемые дефекты метаболизма билирубина включают дефекты в его конъюгации (синдром Криглера—Найара), поглощении и экскреции (синдромы Дубина-Джонсона и Ротора). Данные состояния могут привести либо к конъюгированной, либо к неконъюгированной гипербилирубинемии. Синдромы Дубина-Джонсона и Ротора в период новорожденности диагностируются редко.
Нарушения окисления жирных кислот (ОЖК) проявляются сочетанием энцефалопатии и сердечной и печеночной недостаточностью. Дисфункция печени может быть мягкой с менее выраженной гипоальбуминемией и коагулопатией, чем при других ВНОВ; гипераммониемия имеет место при развитии более значительной дисфункции печени. В клинической картине преобладают тяжелые и генерализованные гипотония и карди- омиопатия. Тест на сукцинилацетон в таком случае отрицательный, в то время как в моче могут присутствовать метаболиты тирозина и других органических кислот. Для установки правильного диагноза целесообразно также проведение анализа ацилкарнитинового профиля.
Гликогеноз типа I (болезнь фон Гирке). Клиническая картина гликогенозов в период новорожденности иногда ограничена гипогликемией, которая, как правило, тяжелого характера и может сопровождаться лактатацидозом. При болезни фон Гирке гипогликемия не регрессирует, несмотря на проведение инъекций глюкагона. Имеют место увеличение размеров печени и ее дисфункция (в течение 1-2 недель от момента начала заболевания). Может присутствовать гиперлипидемия. Гликогеноз диагностируется путем выполнения биопсии печени с проведением ферментного анализа.
Пероксисомальные расстройства. Клиническая картина при нарушении пероксисомального биогенеза такая же как и при синдроме Зеллвегера. У новорожденных уже в первые недели жизни развиваются адренолейкодистрофия и гепатомегалия, которые обычно прогрессируют с формированием фиброза и цирроза печени. В клинической картине, как правило, доминируют центральная гипотония и судорожный синдром. Присутствуют признаки дисморфоза.