Синдром Криглера — Найяра
(наследственный дефицит глюкуронилтрансферазы)
Crigler-Najjar Syndrome (Hereditary Glucuronyl-Transferase Deficiency)
Редкое семейное аутосомно-рецессивное заболевание вследствие значительного врожденного дефицита или отсутствия глюкуронилтрансферазы, которая обеспечивает конъюгацию билирубина в билирубинглюкуронид в гепатоцитах (у гомозиготных морских свинок).
Тип I
Неконъюгированный сывороточный билирубин повышается, и это проявляется в 1-2-й день жизни; повышение в 1-ю неделю от 12 до 45 мг/дл, и этот показатель сохраняется в течение всей жизни. Конъюгированный билирубин не обнаруживается ни в сыворотке, ни в моче.
Уровень уробилиногена в кале очень низкий.
Печеночные функциональные тесты, в том числе проба с бромсульфалеином, показывают норму.
Печеночная биопсия дает норму.
Отсутствует гемолиз.
Нелеченные больные погибают от ядерной желтухи к 18 месяцам жизни.
Неконъюгированные формы имеют низкую способность к формированию глюкуронидных конъюгатов с ментолом, салицилатами и тетрагидрокортизоном.
Тип I следует исключать при уровне неконъюгированного билирубина 20 мг/дл после 1-й недели жизни младенца без признаков желтухи, особенно если желтуха, связанная с кормлением грудью, исключается.
Этот синдром следует разделить на две группы:
Тип II
У больных частичный дефицит глюкуронилтрансферазы (АДП с неполной пенетрацией). Не имеет отношения к синдрому I типа, может быть гомозиготной формой болезни Жильбера. Может не проявляться желтухой до подросткового возраста. Неврологические осложнения развиваются редко.
Сывороточный неконъюгированный билирубин составляет 6-25 мг/дл. Повышается при голодании или исключении жиров из диеты. Может снижаться до < 5 мг/дл при лечении фенобарбиталом.
Синдром Дубина — Джонсона
Dubin-Johnson Syndrome
Аутосомно-рециссивное заболевание (ген локализован на хромосоме 10q24), характеризуемое неспособностью транспортировать билирубиндиглюкуронид через гепатоциты в канальца, но конъюгация протекает нормально; наблюдается невыраженная рецидивирующая желтуха. Могут быть спленомегалия или боли в верхнем квадранте живота. Обычно компенсированное состояние, кроме периодов стресса. Желтуха (незначительная и обратимая) может быть вызвана эстрогенами, противозачаточными препаратами или возникнуть в последнем триместре беременности. Может напоминать вирусный гепатит.
О Общий сывороточный билирубин увеличен (1,5—6,0 мг/дл), редко <25 мг/дл при интеркуррентном заболевании, значительная часть его конъюгирована. В норме у гетерозиготных пациентов.
В моче определяются желчь и уробилиноген.
- Другие печеночные функциональные тесты в норме. Отсутствует гемолиз.
- Общий копропорфирин в моче обычно в норме, но 80% его составляет копропорфирин I (в норме 25% копропорфирина I и 75% копропорфирина III), что позволяет диагностировать синдром Дубина — Джонсона. Не обязательно определять гетерозиготность пациента. Фекальный копропорфирин в норме.
- При биопсии печени обнаруживают большие скопления желто-коричневого или серо-черного пигмента в центролобулярных гепатоцитах (лизосомах) и небольшое количество — в Купферовых клетках.
- Экскреция бромсульфалеина запаздывает (норма 45 минут; удлиняется до 90-120 минут); анализ патогномоничен, но в настоящее время уже не выполняется.