Методика зигзага состоит в кратковременном (на несколько дней) резком повышении дозы АД до максимальной или супрамаксимальной, то есть до той дозы, которую больной не мог бы переносить при длительном приеме (например, 450-750 мг венлафаксина или 180-240 мг дулоксетина, или 300— 450 мг амитриптилина или кломипрамина, 90-120 мг миртазапина и т.п.) и последующем снижении до обычных доз. В некоторых случаях это позволяет купировать резистентность. При этом наибольший эффект наблюдается, ко­гда методика резкой отмены или методика зигзага проводится с АД, затраги­вающими большое количество разных нейрохимических систем, например с ТЦА, менее выражен эффект в случае с СИОЗСН и еще менее с СИОЗС. Ча­сто на практике данную методику комбинируют с методом резкой отмены, по следующей схеме — методика зигзага, затем резкая отмена.