Нарушения обмена аминокислот

Генетические нарушения обмена аминокислот в случаях:

•  дефект ферментов;
•  дефект транспорта через клеточные мембраны;
•  смешанные (включая болезни накопления).

Дефицит ферментов в случаях:

•  нарушение их синтеза;
•  синтез анормальных белков;
•  множественные генные нарушения.

Характер нарушений зависит:

•  уровень блокировки фермента в цепи реакций (чем в иерархии выше, тем хуже);
•  степень аномалии;
•  взаимозависимость разных цепей реакции;
•  синтез анормальных промежуточных продуктов.

Алкаптонурия

Alkaptonuria

Чрезвычайно редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное недостаточностью пече­ночной оксидазы гомогентизиновой кислоты (ген расположен в хромосоме 3 q21-q231) и прояв­ляющееся накоплением гомогентизиновой кислоты с последующей деградацией соединитель­ной ткани. Основные признаки заболевания: изменения в моче, пигментация склеры и ушной раковины, пояснично-крестцовый спондилит. Нередко выявляется порок аортального клапана.

• Предположительный диагноз по реакции мочи на раствор Бенедикта. Прямой раствор — моча становится черно-коричневой, а обратный — коричневого цвета. Глюкозо-оксидазная реакция отрицательная. Тест на хлорид железа положительный (моча окрашивается в пурпурно-черный цвет).
•  При тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии мочи регистрируется наличие гомогентизиновой кислоты (в норме отсутствует), однако это не ведущий диагностический признак.
•  При приеме внутрь гомогентизиновой кислоты (тест) она появляется в моче только у больных.

Часто появляются камни в почках.

В моче повышен уровень кальция (в связи с остеонеогенезом) и продуктов распада коллагена (раз­рушение костей и соединительной ткани).

Вторичная аминоацидурия

Aminoaciduria, Secondary

Выявляется в случаях:

• тяжелые болезни печени;
•  некроз почечных каальцев при отравлении лизолом, тяжелыми металлами, малеиновои кислотой; ожогах; при галактоземии, болезни Вильсона, цинге, рахите, синдроме Фанкони (например, врожденный, миелома, передозировка тетрациклина);
• опухоли.

Аргининянтарная ацидурия

Argininosuccinicaciduria

Аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с дефицитом фермента аргининсукциназы. Кли­нически проявляется облысением, неврологическими симптомами при отсутствии метаболиче­ского ацидоза. Причина — более 12 мутаций в хромосоме 7 cen-qll.2.

•  Уровень аммиака в крови в норме, но после еды повышается.
•  Аргининянтарная кислота всегда выше нормы в плазме и моче и может повышаться в ЦСЖ.

В результате блокады цикла мочевины в плазме повышаются глутамин и аланин, уровень аргинина значительно снижается.

В моче повышен уровень оротовой кислоты.

Сывороточная ЩФ может быть выше нормы.

•  У гетерозиготов повышен уровень аргининянтарной кислоты в моче и ниже нормы в эритроци­тах ткани печени и культуре фибробластов кожи.
•  Предродовая диагностика: изучение культуры амниоцитов (вследствие загрязнения культуры микоплазмой можно получить ложно-отрицательный результат) или исследование амниотиче­ской жидкости на содержание аргининянтарной кислоты.

Неонатальный тип заболевания приводит к летальному исходу в младенчестве. Поздний тип может проявиться в любом возрасте после случайной инфекции или стресса.