Рассматривая конкретный клинический случай, врач строит ряд предположений о характере и природе состояния у данного больного, а затем переходит к формулированию рабочего диагноза и нескольких альтернативных диагнозов — таким образом, проводится дифференциальная диагностика. Хотя можно было бы составить перечень всех возможных причин, вызвавших жалобы пациента (т.е., провести вероятностный дифференциальный диагноз), опытный клиницист проводит дифференциальный диагноз одновременно с разных позиций:
— вероятностной (т.е., вначале рассматривается возможность тех заболеваний, которые более вероятны);
— прогностической (т. е., вначале рассматриваются заболевания с наиболее серьезными последствиями неправильного диагноза);
— прагматической (т.е., вначале рассматриваются те заболевания, которые лучше всего отвечают на лечение).
Затем клиницист уточняет диагностическую гипотезу, иногда опираясь на «подсказки», которые он берет из данных анамнеза и физикального осмотра, и нередко — на результаты лабораторных или рентгенологических тестов (методов обследования). При этом врач старается снизить уровень неопределенности (которая присутствует всегда), чтобы можно было выбрать метод лечения, наиболее всего соответствующий данной ситуации.
Первый шаг на этом пути — разобраться в концепции вероятности. Вероятность отражает правдоподобие гипотезы. Тем самым она отражает относительную частоту, с которой вероятно возникновение данного события. Если говорить о постановке диагноза, то вероятность — это количественное выражение степени уверенности/неуверенности клинициста в данном диагнозе. Когда мы выражаем клиническое суждение в таких субъективных терминах как «возможно» или «вероятно», это всего сопряжено с определенной неточностью и неправильным пониманием. Уверенность в том, что данное заболевание имеется, обозначается как вероятность, равная единице. Уверенность в том, что данное заболевание отсутствует, обозначается как нулевая вероятность. Суждение врача о наличии или отсутствии заболевания обычно находится между этими крайними вариантами. Естественно, оценка вероятности основана на разных источниках данных, которые различаются по своей достоверности и возможности применения к конкретному пациенту. Сюда относится и клинический опыт врача (те пациенты, которых он запомнил), и научные исследования, и популяционные эпидемиологические исследования. Следовательно, каждой данной величине вероятности присуща некоторая степень неуверенности, и то, насколько мы можем полагаться на конкретную величину вероятности, в большой степени зависит от данных, на которых такая вероятность зиждется.
Номограмма для отношений правдоподобия
Чтобы в процессе постановки диагноза свести неопределенность к минимуму, необходимо пройти 4 этапа. Первый этап: врач начинает с оценки вероятности на основе первоначального клинического впечатления. Эта стартовая точка подкрепляется претестовой (или априорной) вероятностью и представляет собой некое значение от нуля до единицы, которое отражает вероятность заболевания. Например, клиницист, под наблюдением которого находится большая группа больных сахарным диабетом, может решить, что вероятность сахарного диабета у 55-летнего пациента с жалобами на полиурию, полидипсию, снижение массы тела и слабостью равна 0,70 (т.е., если бы людей с такими жалобами было 100, то у 70 из них был бы сахарный диабет).
Второй этап: врач определяет «порог» вероятности лечения. Порог вероятности лечения — это вероятность, при которой не имеет значения, проводится лечение или нет. При оценке порога вероятности лечения учитываются затраты (не только в денежном выражении) и преимущества проведения терапии или воздержания от нее. Поскольку вероятность отражает отсутствие уверенности в наличии или отсутствии заболевания, то неизбежно, что некоторые лица, у которых болезни на самом деле нет, будут получать терапию, а другие, у которых болезнь на самом деле есть, лечения не получат.
Третий этап: если претестовая вероятность превышает пороговую, то врач решает назначить лечение, если же она меньше порога вероятности, то врач решает воздержаться от него. Если клиницист не может с достаточной степенью уверенности судить о наличии или отсутствии заболевания, он может приступить к проведению дополнительных тестов, чтобы повысить степень уверенности.
Четвертый этап включает сбор информации, полученной в ходе теста, и ее использование для коррекции претестовой вероятности. Такая скорректированная, или посттестовая, вероятность, в свою очередь, может служить новой претестовой вероятностью для следующего этапа проверки гипотезы.
Пороговая вероятность лечения зависит от эффективности лечения в реальной клинической практике, включая его побочные действия. В целом, порог вероятности лечения обычно низкий, если лечение приносит пациентам с конкретным заболеванием большую пользу и/или если риск того, что лечение не принесет вреда лицам, не страдающим данным заболеванием. Сходным образом, порог вероятности лечения обычно высок, если лечение сопровождается высоким риском для лиц без заболевания и/или приносит небольшую пользу больным. Например, эндокринолог, обследуя пациента со случайно найденной микроаденомой гипофиза, прежде чем рекомендовать хирургическое вмешательство, должен достичь высокой степени уверенности в наличии гиперпродукции какого-либо гормона, иначе есть большой риск причинить вред здоровью пациента, у которого на самом деле нет заболевания, по сравнению с той пользой, которое вмешательство даст пациенту с заболеванием. Те же принципы применимы и к диагностическому обследованию. Существует порог тестирования, который определяется как вероятность заболевания, при которой безразлично, будет или не будет проведен конкретный тест. В зависимости от обстоятельств, может быть принято решение назначить терапию без проведения данного теста или решение вообще не проводить тест и полностью проигнорировать некие исходные данные, послужившие началом «проблемы».
Коррекция вероятностей при помощи новой информации и пороги для назначения терапии. На верхней схеме представлена претестовая вероятность заболевания, равная примерно 0,4. После того, как тест дал новую информацию, вероятность выросла примерно до 0,7. На средней схеме представлена та же самая претестовая вероятность, однако отрицательный результат теста снизил вероятность наличия аболевания примерно до 0,15. Пороговая вероятность лечения — это вероятность, при превышении которой врач назначит терапию. Реальные показатели пороговой вероятности зависят от осложнений и смертности, связанных с заболеванием, и побочных эффектов (осложнений и смертности), связанных с его лечением
Тесты можно комбинировать друг с другом, в надежде повысить диагностическую правильность. Два теста можно проводить параллельно (одновременно) или один за другим (последовательно). Если два теста выполняются одновременно, то положительный результат любого из них позволяет поставить диагноз. Если два теста проводятся последовательно, то для постановки диагноза требуются положительные результаты обоих. Таким образом, параллельное проведение тестов повышает чувствительность за счет специфичности, в то время как последовательное тестирование увеличивает специфичность в ущерб чувствительности. Чтобы такой подход стал более информативным, чем просто один тест, второй тест должен давать информацию, которую нельзя получить с помощью первого. Обычно на практике повторяют один и тот же тест. Такой подход довольно логичен, если болезнь имеет промежуточную степень активности (например, при интермиттирующей форме синдрома Кушинга) или если есть сомнения в качестве выполнения первого теста. Если тесты проводятся последовательно, то первым обычно идет тест с более высокой чувствительностью, чтобы можно было выявить как можно больше пациентов с данным заболеванием. Затем с помощью второго теста, обладающего более высокой специфичностью, выявляют ложноположительные результаты. Другой подход к последовательному проведению тестов — первым применить тест с более высокой специфичностью, тогда на этап дальнейшего обследования попадет как можно меньше пациентов, не имеющих заболевания. Такой подход имеет смысл, если проведение второго теста сопровождается более высоким числом осложнений. Корректировка отрезных точек первого теста может сделать его на 100% специфичным, за счет некоторой потери чувствительности. Этот принцип часто использовался при выполнении обследования для диагностики синдрома Кушинга. Одна из скрытых проблем заключается в методе выбора отрезной точки. Помимо того, что подходящую контрольную группу должны составлять лица без заболевания, необходимо обратить внимание на размер выборки. Следует с осторожностью относиться к использованию тестов, охарактеризованных на малых выборках.