Анализ решений — математический инструмент, разработанный для упрощения сложных клинических решений, в которых одновременно приходится учитывать много факторов. В ходе этой аналитической процедуры происходит выбор среди существующих вариантов диагностики и лечения, с учетом вероятности и заранее определенного значения (пользы) всех возможных исходов при использовании этих вариантов. Анализ решений дает систематизированную основу для организации всех данных, связанных с принятием решения, поэтому снижает вероятность того, что какие-либо существенные области неопределенности будут упущены. Анализ решений требует четко определить взаимосвязь между возможными последовательностями действия и связанными с ними исходами, а также присвоить количественные значения различным последовательностям действия. Тем самым анализ решений упрощает сопоставление различных стратегий.
Длительность и степень тяжести заболевания у разных людей сильно варьируют. Выбор варианта терапии в условиях непредсказуемых эффектов — трудная проблема, поэтому анализ решений на основе ожидаемых значений служит весьма полезным инструментом. Если индивидуальные исходы не определены, то ожидаемое значение — это тот результат, который ожидается в среднем. Готовясь провести анализ решений, нужно вначале сформулировать проблему, четко указав стратегии (подходы), которые предстоит изучить. Можно анализировать два и более подходов. Клинические решения приводят к неким эффектам в различные промежутки времени. Важный этап в процессе формулирования проблемы, которую предстоит решить, — это выбор временных рамок для изучаемых исходов. Например, если мы хотим сравнить различные подходы к терапии диабета, то для оценки риска гипогликемии берется отрезок времени, равный нескольким неделям или месяцам. Однако такой относительно короткий промежуток времени не годится для тех ситуаций, когда в качестве изучаемого исхода выбрана диабетическая ретинопатия: в этом случае более правильно выбрать временной промежуток в несколько лет. После того, как проблема сформулирована и выбран отрезок времени для ее изучения, структурированный анализ обычно проводится в шесть этапов:
- Создание «древа решений», на котором отображены все возможности.
- Определение значения вероятности для каждой из возможностей.
- Присвоение каждому возможному исходу значения «полезности»5.
- Определение ожидаемой полезности.
- Выбор последовательности действий, которая даст наибольшую ожидаемую полезность.
- Оценка чувствительности выбранной последовательности действий к изменениям показателей вероятности и полезности.
Термин «альтернативное решение», который используется применительно к «древу решений», обозначает один из возможных подходов, которые планируется проанализировать. Нужно указать каждую альтернативу. На рисунке показан пример «древа решений», который иллюстрирует сравнение консервативного и хирургического методов лечения болезни. Само решение изображено в виде квадратика, который называется «узлом решения». Указаны все возможные исходы каждого альтернативного решения. События со случайными исходами обозначаются «узлом случайности», символом которого является кружок. Ряд событий, ведущих к клиническим исходам, представлен последовательностью узлов случайности и узлов решения. Древо решений обычно рисуют слева направо, при этом начальный узел решений расположен слева, а конечные исходы — справа. Конечный исход обозначается терминальным узлом. От узла случайности может отходить любое число исходов. Перечисленные исходы должны включать все возможные, но они не должны перекрываться. Помимо этого предположения о взаимоисключении, подобная структуризация древа предполагает, что вероятность развития одного события не влияет на вероятность развития другого события или событий. Структура древа решений должна быть как можно проще для всех подходов, поскольку различия могут привести к систематической ошибке структуризации в данном виде анализа.
Приведенный пример иллюстрирует относительно простое «древо решений». С помощью этого подхода нелегко представить сложные, меняющиеся клинические ситуации с повторными событиями. Чтобы отобразить множественные переходы пациента из одного состояния здоровья в другое, используются более сложные модели, например, модели Маркова. Пациенты могут переходить из одного состояния здоровья в другое с определенной вероятностью в течение определенного периода времени, или цикла модели. Как и каждому терминальному узлу в статичном древе решений, каждому состоянию здоровья в модели Маркова присваивается конкретный клинический параметр, полезность или стоимость. Основная гипотеза модели Маркова заключается в том, что будущее зависит лишь от текущего состояния здоровья индивидуума; события, имевшие место до этого состояния здоровья, или время, в течение которого оно формировалось, не влияют на будущее индивидуума. Это упрощающая гипотеза, которая может и не соответствовать истине при некоторых заболеваниях.
Одна из сильных сторон процесса анализа решений — то, что его можно применять к целому ряду исходов. Какая информация потребуется для проведения анализа, зависит от интересующего нас исхода. Например, можно взять такие клинические параметры, как выживаемость после тотальной тиреоидэктомии по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы, сохранение остроты зрения после лазерфотокоагуляции или достижение целевого уровня гликированного гемоглобина. Экономические показатели характеризуют стоимость и использование ресурсов. Если в анализ включаются стоимостные показатели, то важно учесть, с какой точки зрения они представлены; анализ может быть проведен с позиций общества в целом, с позиций плательщиков или с позиций больных.
Древо решений со значениями вероятности и полезности. На этом примере древа решений представлено сравнение терапевтического и хирургического лечения — подколенной ампутации (ПКА) — при конкретном заболевании. Узел решений (квадратик) представляет само решение. Перечислены все возможные исходы для каждого альтернативного решения, которые отходят от кружочка (узла решений). События возникают по закону случая. Последовательность событий, ведущих к клиническим исходам, представлена рядом узлов случайности и узлов решений. Терминальные узлы (треугольники) обозначают исходы. Указаны вероятности и польза. Например, если выбрать антибиотикотерапию, то шанс на излечение составляет 10%, в то время как при выборе хирургического метода лечения шанс на излечение составляет 95%. Однако хотя операция дает более высокий процент излечения, после нее пациент теряет конечность. Подколенная ампутация имеет меньший показатель полезности (например, 0,75) в сравнении с антибиотикотерапией (например, 0,9). Прогнозируемый исход равняется (0,1 X 0,9) + + (0,9 X 0,5) = 0,54 для антибиотиков и 0,95 X 0,74 + 0,05 X 01 в 0,71 для операции. Это означает, что в среднем хирургическое лечение представляет собой лучший вариант из двух
Подробный анализ стоимости используется при проведении анализа выгодности затрат и анализа полезности затрат7. Показатели полезности отражают предпочтительность тех или иных исходов. Для отдельного человека полезность связана, в первую очередь, с качеством жизни. Полезность — количественные показатели, которые характеризуют совокупность многочисленных аспектов, иногда конфликтующих между собой. Например, тем, кто принимает решения, часто приходится выбирать между подходами, которые по-разному влияют на продолжительность жизни и качество жизни, и находить некии компромисс между первым и вторым. Полезность обычно выражается в баллах по шкале от 0 до 1. Идеальной ситуации (часто ей считается абсолютное здоровье) присваивается балл 1. Наихудшей ситуации — смерти — присваивается балл 0, исходя из предположения, что в плане полезности нет ничего хуже летального исхода. Промежуточным состояниям присваиваются значения от 0 до 1. Например, жизнь с сахарным диабетом может получить балл 0,80 — не идеальное состояние, но предпочтительнее, чем смерть. В основе этого подхода лежат следующие предположения: стабильность показателей полезности, то есть, показатели, полученные до развития события, не изменяются после его появления; а также предположение, которое можно назвать «не важно, как оно развивалось» (т.е., смерть или другие исходы имеют одну и ту же полезность, независимо от того, каким путем пациент к ним пришел).
Получить показатели полезности для различных состояний здоровья можно разными способами. Один из относительно простых методов — это визуальная аналоговая шкала: пациента просят отметить текущее состояние здоровья на шкале от 0 до 100. Есть и более специфичные методы определения полезности. Стандартный метод рулетки для оценки полезности был разработан von Neumann и Morganstern. Одним из преимуществ этого метода является то, что он учитывает отношение участника к риску, потому что процесс включает рассмотрение гипотетической игры в рулетку. Например, представим себе пациента с диабетом в возрасте 74 лет, у которого есть ишемическая болезнь сердца и хроническая инфицированная язва нижней конечности. Врачи предлагают ему подколенную ампутацию, однако на повестке дня стоит также проведение курса антибиотикотерапии вместо хирургического вмешательства. Будем исходить из предположения, что антибиотики дают 10% излечения, а ампутация — 95%. Для оценки полезности с точки зрения больного необходимо составить перечень всех возможных исходов, проранжиро- вать их в порядке предпочтения, присвоить самому предпочтительному исходу значение полезности, равное 1, а наименее предпочтительному — 0. Затем нужно сформулировать ситуации, в которых пациенту будет все равно, что выбрать — рулетку (выбор между исходами с известной полезностью будут для него равны), или же что-то определенное (включая исход с неизвестной полезностью). Это и есть то, как определяется полезность каждого промежуточного исхода. Например, предположим, что пациент склонен выбрать такой исход, как излечение с помощью антибиотикотерапии. Этот исход сравнивают с другими исходами, имеющими известные значения полезности — идеальным здоровьем и смертью. Если пациента попросить выбрать между излечением с помощью антибиотиков и рулеткой, в которой у него будет 90% шанс выиграть идеальное здоровье и 10% шанс умереть, то он не сможет выбрать (нейтральное положение). Таким образом, полезность излечения с помощью антибиотиков как исхода будет равняться 0,9. Однако хирургическое излечение посредством ампутации — менее приемлемый вариант развития событий. Полезность ампутации будет равняться лишь 0,75. Аналогичным путем, полезность неэффективной терапии антибиотиками, после которой будет необходима ампутация, составит 0,5. Баллы полезности затем можно расставить на «древе решений». Ожидаемую полезность каждого варианта решения можно рассчитать путем сложения каждого значения произведения полезности и вероятности. Полезность каждого исхода показана справа. Вероятности указаны под разветвлениями исходов. Полезность антибиотикотерапии = = (0,1 X 0,9) = (0,9 X 0,5) = 0,54. Полезность подколенной ампутации = (0,95x0,75) + (0,05x0) = = 0,71. С точки зрения качества жизни больного, ожидаемое значение ампутации больше, чем ожидаемое значение антибиотикотерапии. Разные значения полезности для этих состояний здоровья могли бы изменить результат анализа.
Метод временного компромисса — еще один путь для определения полезности. Полезность можно охарактеризовать числом в промежутке от 0 до 1. Например, пациент может считать, что 10 лет жизни с болезненной диабетической нейропатией эквиваленты 5 годам идеального здоровья. Полезность диабетической нейропатии составит 0,5. С другой стороны, полезность может быть выражена в числе лет жизни с поправкой на ее качество (ЧЛЖК). Для определения ЧЛЖК, связанных с каким-либо исходом, необходимо выбрать временной диапазон для этого исхода. Число лет, прожитых в состоянии полного здоровья, которое пациент считает эквивалентным выбранному промежутку времени с наличием этого исхода, и будет соответствующим ЧЛЖК.