Кислая фосфатаза
Acid phosphatase
Кислая фосфатаза (КФ) — гидролитический фермент, секретируемый различными клетками; имеет пять изоформ. Наибольшее количество КФ содержится в семенной жидкости (простата), также выявляется в костях, почках, печени, селезенке, эритроцитах и тромбоцитах.
Применение
Ранее применялась для диагностики рака простаты; повышение уровня в сыворотке является индикатором роста рака простаты за пределы ее капсулы. Сейчас определяют простатспецифический антиген (ПСА).
Изредка употребляется для контроля послеоперационной терапии, особенно в случаях, когда определение ПСА бесполезно из-за подавляющего влияния андрогенов во время лечения, но они не оказывают влияния на содержание КФ. Не обнаруживается при полном удалении простаты.
Присутствие КФ в вагинальной жидкости выявляет половой акт, пиковая концентрация определяется в первые 12 часов после коитуса и остается повышенной в последующие 4 дня.
Щелочная фосфатаза
Alkaline phosphatase (ALP)
Щелочная фосфатаза (ЩФ) катализирует гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты в щелочной среде. Различают по меньшей мере 5 изоформ фермента: печеночная фрак я (характерная для синусоидальной и канальцевой [желчная] поверхности гепатоцитов), Щф костей, кишечная фракция (клетки слизистой кишечника), ЩФ плаценты и Щф ассоциированная с тканями опухоли, определяющаяся при разделении. Плацентарная и опухольассоциированная ЩФ может быть устойчива к тепловой инактивации. Более чем 96% активности общей приходится на костную и печеночную фракции (соотношение ~ 1:1). Период полураспада ЩФ от 7 до 10 дней.
Применение
Диагностика и контролирование терапии холестаза (например, опухоли, лекарства). Диагностика заболеваний костного аппарата (например, саркома костей, болезнь Педжета).
Влияющие факторы
Внутривенные инъекции альбумина; иногда наблюдается повышение (например, в 10 раз), устойчивое в течение нескольких дней (плацентарный источник); полное парентеральное питание.
Снижается при заборе крови с использованием в качестве консерванта ЭДТА (этилендиаминтетра-уксусная кислота), фторидов или антикоагулянтов оксалатов.
Повышение
Повышается (на 30% и более) при хранении образца крови при комнатной температуре или при охлаждении.
- Костный источник — повышенное накопление кальция
- Гиперпаратиреоз.
- Болезнь Педжета, или деформирующий остоз (превышение нормы в 10-20 раз). Повышенный уровень ЩФ при исключении заболеваний печени, вероятнее всего, указывает на болезнь Педжета или метастатическую карциному простаты.
- Повышается при метастатическом поражении костей только в случае карциномы простаты. Опухоли костной ткани, остеобластические (остеогенная саркома, метастатическая карцинома). Нарушение остеогенеза (также связанные с травмой костей).
- Нарушение развития костей в семейном анамнезе.
- Остеомаляция, рахит.
- Полиоссальная форма фиброзной дисплазии.
- Остеомиелит.
- Поздний период беременности; возвращается к нормальному уровню через 20 дней после родов.
- У детей младше 10 лет и во время пубертатного развития возможен резкий подьем уровня ЩФ: в 3-4 раза выше, чем у взрослых, а после 20 лет показатели, как у взрослых.
- Прием эргостерола.
- Гипертиреоз.
- Преходящая гиперфосфатемия у детей грудного возраста.
- Болезнь Ходжкина.
- Медленное сращение переломов костей (небольшое повышение).
- Болезни печени : обструкция желчевыводящих путей (например, камни, опухоли, первичный билиарный цирроз); чувствительный индикатор внутрипеченочного и внепеченочного холестаза. Одновременное повышение ЩФ и 5'-нуклеотидазы наблюдается только при заболеваниях желчевыводящих путей. Если 5-нуклеотидаза не повышена, то причиной повышения ЩФ могут являться, например, заболевания костной системы
- Инфильтрация печени (например, амилоидоз, лейкоз).
- Холангит (например, инфекция, отравления).
- Гепатомегалия при сердечной недостаточности.
- Гепатотоксичность лекарств (например, хлорпропамид). Прогрессирующее повышение до 20 раз уровня ЩФ может стать начальным признаком лекарственного отравления, на что требуется обращать внимание.
Ускорение синтеза ЩФ в печени:
- сахарный диабет — у 44% пациентов с диабетом ЩФ повышена на 40%;
- избыточное введение глюкозы в кровь.
Заболевания печени с повышением ЩФ:
- 3-4-кратное — не является достаточно специфичным и может быть при всех типах болезней печени;
- 2-кратное повышение — наблюдается при гепатитах (вирусные, токсические, алкогольный), острой жировой дистрофии печени, циррозе;
- 2-10-кратное повышение — значительные образования в печени (метастатические или первичные опухоли, абсцесс, кисты и паразиты, туберкулез); это чувствительный индикатор инфильтрации печени. Двукратное и более превышение нормы ЩФ у пациентов с раком легких
- 5-кратное повышение 1 инфекционный мононуклеоз, постнекротический цирроз; 10-кратное повышение И рак головки поджелудочной железы, холедохолитиаз, лекарственный холестатический гепатит;
- 15-20-кратное повышение — первичный билиарный цирроз, рак печени.
- при ИТ (гамма-глутамилтрансфераза)/ЩФ > 2,5 вероятнее всего, имело место злоупотребление алкоголем.
Длительное терапевтическое применение противосудорожных средств (например, фенобарбитал, дифенин).
Плацентарный источник: выявляется на 16-20-й неделе беременности и к началу родов превышает норму в 2 раза, а нормализуется спустя 3-6 дней после отхождения плаценты. Показатель может быть повышен при осложненной беременности (гипертензия беременных, преэклампсия, эклампсия, угроза выкидыша). У беременных с диабетом показатель ниже, чем у здоровых. Кишечный источник: (25% случаев) повышается через 2 часа после приема пищи у лиц с группами крови В и 0. Отчетливо повышается при циррозе, язвах желудочно-кишечного тракта, тяжелой мальабсорбции, хроническом гемодиализе, инфаркте кишечника. Нетяжелая семейная гиперфосфатемия.
Эктопическая продукция опухолей (т. н. изофермент Регана) без поражения печени и костей (например, болезнь Ходжкина, рак легких, груди, толстого кишечника, поджелудочной железы, рак яичников и шейки матки). Эндотелиальный источник: у некоторых пациентов с сердечной, почечной и дыхательной недостаточностью (около 33% случаев) или инфарктом селезенки через 7 дней в фазе развития. Гиперфосфатемия (печеночные или костные изоферменты).
Гипертиреоз (изоферменты печени и костей). Повышение ЩФ, особенно в сочетании с понижением холестерина и лимфоцитозом, характерно для гипертиреоза. Первичная гипофосфатемия (часто повышена).
Определение изоэнзимов нечасто используется в клинической практике; для дифференциальной диагностики причин повышения ЩФ чаще применяют тепловую инактивацию (высокотермола-бильная фракция ЩФ: кости, сосудистый эндотелий, ретикулоэндотелиальная ткань; высоко-термостабильная фракция: плацента, опухоли; среднетермостабильная фракция: печень, тонкий кишечник). Также используется химическая блокада активности ЩФ для дифдиагностики (например, фенилаланином) или измерение ГГТ, или лейцинаминопептидазы (ЛАП). Дети: чаще кости, в меньшей степени печень и кишечник.
Взрослые: чаще печень, в меньшей степени кишечник и кости; после 50 лет повышение ЩФ все чаще обусловлено поражением костей.
Снижение
Наследственные метаболические заболевания, в том числе синдромы Дабина — Джонсона, Ротора, Гилберта, Криглера — Найяра, гликогенозы I и II типа, мукополисахаридоз. Повышается при болезни Вильсона и гематохроматозе, что обусловлено чаще всего прогрессирующим фиброзом. Вследствие употребления алкоголя здоровыми лицами (в отличие от ИТ); показатель может быть нормальным даже при алкогольном гепатите. В 90% случаев при остром вирусном гепатите с желтухой повышается < 2 раз, но если ЩФ резко повышена, а билирубин в норме, то можно предположить инфекционный мононуклеоз.