Кислая фосфатаза

Acid phosphatase

Кислая фосфатаза (КФ) — гидролитический фермент, секретируемый различными клетками; име­ет пять изоформ. Наибольшее количество КФ содержится в семенной жидкости (простата), так­же выявляется в костях, почках, печени, селезенке, эритроцитах и тромбоцитах.

Применение

Ранее применялась для диагностики рака простаты; повышение уровня в сыворотке является инди­катором роста рака простаты за пределы ее капсулы. Сейчас определяют простатспецифический антиген (ПСА).

Изредка употребляется для контроля послеоперационной терапии, особенно в случаях, когда опре­деление ПСА бесполезно из-за подавляющего влияния андрогенов во время лечения, но они не оказывают влияния на содержание КФ. Не обнаруживается при полном удалении простаты.

Присутствие КФ в вагинальной жидкости выявляет половой акт, пиковая концентрация определя­ется в первые 12 часов после коитуса и остается повышенной в последующие 4 дня.

Щелочная фосфатаза

Alkaline phosphatase (ALP)

Щелочная фосфатаза (ЩФ) катализирует гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты в щелочной среде. Различают по меньшей мере 5 изоформ фермента: печеночная фрак   я (характерная для синусоидальной и канальцевой [желчная] поверхности гепатоцитов), Щф костей,   кишечная   фракция  (клетки   слизистой  кишечника),   ЩФ  плаценты  и  Щф ассоциированная с тканями опухоли, определяющаяся при разделении. Плацентарная и опухольассоциированная ЩФ может быть устойчива к тепловой инактивации. Более чем 96% активности общей приходится на костную и печеночную фракции (соотношение ~ 1:1). Период полураспада ЩФ от 7 до 10 дней.

Применение

Диагностика и контролирование терапии холестаза (например, опухоли, лекарства). Диагностика заболеваний костного аппарата (например, саркома костей, болезнь Педжета).

Влияющие факторы

Внутривенные инъекции альбумина; иногда наблюдается повышение (например, в 10 раз), устой­чивое в течение нескольких дней (плацентарный источник); полное парентеральное питание.

Снижается при заборе крови с использованием в качестве консерванта ЭДТА (этилендиаминтетра-уксусная кислота), фторидов или антикоагулянтов оксалатов.

Повышение

Повышается (на 30% и более) при хранении образца крови при комнатной температуре или при охлаждении.

  • Костный источник — повышенное накопление кальция
  • Гиперпаратиреоз.
  • Болезнь Педжета, или деформирующий остоз (превышение нормы в 10-20 раз). Повышенный уровень ЩФ при исключении заболеваний печени, вероятнее всего, указывает на болезнь Педже­та или метастатическую карциному простаты.
  • Повышается при метастатическом поражении костей только в случае карциномы простаты. Опухоли костной ткани, остеобластические (остеогенная саркома, метастатическая карцинома). Нарушение остеогенеза (также связанные с травмой костей).
  • Нарушение развития костей в семейном анамнезе.
  • Остеомаляция, рахит.
  • Полиоссальная форма фиброзной дисплазии.
  • Остеомиелит.
  • Поздний период беременности; возвращается к нормальному уровню через 20 дней после родов.
  • У детей младше 10 лет и во время пубертатного развития возможен резкий подьем уровня ЩФ: в 3-4 раза выше, чем у взрослых, а после 20 лет показатели, как у взрослых.
  • Прием эргостерола.
  • Гипертиреоз.
  • Преходящая гиперфосфатемия у детей грудного возраста.
  • Болезнь Ходжкина.
  • Медленное сращение переломов костей (небольшое повышение).
  • Болезни печени : обструкция желчевыводящих путей (например, камни, опухоли, пер­вичный билиарный цирроз); чувствительный индикатор внутрипеченочного и внепеченочного холестаза. Одновременное повышение ЩФ и 5'-нуклеотидазы наблюдается только при заболева­ниях желчевыводящих путей. Если 5-нуклеотидаза не повышена, то причиной повышения ЩФ могут являться, например, заболевания костной системы
  • Инфильтрация печени (например, амилоидоз, лейкоз).
  • Холангит (например, инфекция, отравления).
  • Гепатомегалия при сердечной недостаточности.
  • Гепатотоксичность лекарств (например, хлорпропамид). Прогрессирующее повышение до 20 раз уровня ЩФ может стать начальным признаком лекарственного отравления, на что требуется об­ращать внимание.

Ускорение синтеза ЩФ в печени:

  • сахарный диабет — у 44% пациентов с диабетом ЩФ повышена на 40%;
  • избыточное введение глюкозы в кровь.

Заболевания печени с повышением ЩФ:

  • 3-4-кратное — не является достаточно специфичным и может быть при всех типах болезней печени;
  • 2-кратное повышение — наблюдается при гепатитах (вирусные, токсические, алкогольный), острой жировой дистрофии печени, циррозе;
  • 2-10-кратное повышение — значительные образования в печени (метастатические или первич­ные опухоли, абсцесс, кисты и паразиты, туберкулез); это чувствительный индикатор ин­фильтрации печени. Двукратное и более превышение нормы ЩФ у пациентов с раком легких
  • 5-кратное повышение 1 инфекционный мононуклеоз, постнекротический цирроз; 10-кратное повышение И рак головки поджелудочной железы, холедохолитиаз, лекарственный холестатический гепатит;
  • 15-20-кратное повышение — первичный билиарный цирроз, рак печени.
  • при ИТ (гамма-глутамилтрансфераза)/ЩФ > 2,5 вероятнее всего, имело место злоупотребление алкоголем.

Длительное терапевтическое применение противосудорожных средств (например, фенобарбитал, дифенин).

Плацентарный источник: выявляется на 16-20-й неделе беременности и к началу родов превышает норму в 2 раза, а нормализуется спустя 3-6 дней после отхождения плаценты. Показатель может быть повышен при осложненной беременности (гипертензия беременных, преэклампсия, экламп­сия, угроза выкидыша). У беременных с диабетом показатель ниже, чем у здоровых. Кишечный источник: (25% случаев) повышается через 2 часа после приема пищи у лиц с группами крови В и 0. Отчетливо повышается при циррозе, язвах желудочно-кишечного тракта, тяжелой мальабсорбции, хроническом гемодиализе, инфаркте кишечника. Нетяжелая семейная гиперфосфатемия.

Эктопическая продукция опухолей (т. н. изофермент Регана) без поражения печени и костей (на­пример, болезнь Ходжкина, рак легких, груди, толстого кишечника, поджелудочной железы, рак яичников и шейки матки). Эндотелиальный источник: у некоторых пациентов с сердечной, почечной и дыхательной недоста­точностью (около 33% случаев) или инфарктом селезенки через 7 дней в фазе развития. Гиперфосфатемия (печеночные или костные изоферменты).

Гипертиреоз (изоферменты печени и костей). Повышение ЩФ, особенно в сочетании с понижением холестерина и лимфоцитозом, характерно для гипертиреоза. Первичная гипофосфатемия (часто повышена).

Определение изоэнзимов нечасто используется в клинической практике; для дифференциальной диагностики причин повышения ЩФ чаще применяют тепловую инактивацию (высокотермола-бильная фракция ЩФ: кости, сосудистый эндотелий, ретикулоэндотелиальная ткань; высоко-термостабильная фракция: плацента, опухоли; среднетермостабильная фракция: печень, тонкий кишечник). Также используется химическая блокада активности ЩФ для дифдиагностики (на­пример, фенилаланином) или измерение ГГТ, или лейцинаминопептидазы (ЛАП). Дети: чаще кости, в меньшей степени печень и кишечник.

Взрослые: чаще печень, в меньшей степени кишечник и кости; после 50 лет повышение ЩФ все ча­ще обусловлено поражением костей.

Снижение

Наследственные метаболические заболевания, в том числе синдромы Дабина — Джонсона, Ротора, Гилберта, Криглера — Найяра, гликогенозы I и II типа, мукополисахаридоз. Повышается при болезни Вильсона и гематохроматозе, что обусловлено чаще всего прогрессирующим фиброзом. Вследствие употребления алкоголя здоровыми лицами (в отличие от ИТ); показатель может быть нормальным даже при алкогольном гепатите. В 90% случаев при остром вирусном гепатите с желтухой повышается < 2 раз, но если ЩФ резко по­вышена, а билирубин в норме, то можно предположить инфекционный мононуклеоз.