Дефицит a 1-антитрипсина
Alphaj-Antitrypsin Deficiency
Аутосомно-рецессивный дефицит Al AT (хромосома 14), ингибитора серинпротеазы, основным субстратом которой является нейтрофильная эластаза. Этот фермент связан с развитием семейной эмфиземы легких и патологии печени. Гетерозиготный статус встречается у 10—15% основной популяции с уровнем сывороточной Al АТ ~ 60% нормы; гомозиготный статус встречается у 1:2000 человек, у них сывороточный уровень составляет ~ 10% нормы. У гена Al АТ существует много аллелей
- Отсутствие al пика при электрофорезе сывороточных белков. Диагноз подтверждается исследованием сывороточного Al АТ (иммуноэлектрофорез) и Pi-фенотипированием (изоэлектрическая фокусировка на полиакриламиде); анализ ДНК позволяет провести пренатальную диагностику), а также функциональным анализом антитрипсиновой способности сыворотки (90% связано с активностью Al АТ).
Вероятные причины снижения Al АТ
(обычно < 50 мг/дл)
Недоношенность.
Тяжелые заболевания печени.
Расстройство питания.
Почечные потери (например, нефроз).
Потери в ЗККТ (например, панкреатит, белково-дефицитные заболевания).
Экссудативные дермопатии.
Дефицит Al АТ необходимо исключить у детей с неонатальным гепатитом, гигантоклеточным гепатитом, хронически аномальными химическими показателями печени, ювенильным циррозом, а у взрослых — с хроническими гепатитами без серологических маркеров, криптогенным циррозом и гепатомой.
Вероятные причины повышения Al АТ
(Al АТ является острофазовым показателем)
Острая или хроническая инфекция.
Неоплазии (особенно рак шейки матки и лимфомы).
Беременность.
Использование оральных гормональных контрацептивов.
- Биопсия печени помогает в постановке диагноза и определении степени поражения печени. Выявляются характерные цитоплазматические включения (у гетерозиготов и у гомозиготов) у пациентов с эмфиземой, но без поражения печени, а также у бессимптомных гетерозиготных родственников. Эти включения должны быть исследованы и специально окрашены, поскольку остальная патология в печени неспецифична# Около 9% взрослых с неалкогольным циррозом имеют фенотип MZ. В цирротически измененной печени может развиться гепатома.
Болезни печени встречаются у 10-20% детей с таким дефицитом. Клинически это может проявляться неонатальным гепатитом (у 15%, имеющих фенотип ZZ), длительной обструктивной желтухой в период новорожденности, циррозом или протекать бессимптомно. У 5-10% новорожденных с холестазом неясной этиологии имеется дефицит Al АТ. Примерно у 25% таких пациентов клинические и биохимические показатели приходят в норму к 3-10 годам жизни; у 25% имеется патология в результатах функциональных тестов печени с/без цирроза; примерно 25% выживают в первую декаду с подтвержденным циррозом; 25% умирают от цирроза в возрасте от 6 месяцев до 17 лет.
- Эмфизема легких встречается у гетерозиготов и гомозиготов: носит семейный характер у 25% пациентов. Ассоциирована с фенотипом Pi ZZ и, возможно, Pi SZ, но не Pi MZ.
Очищенный Al АТ теперь доступен для интенсивной терапии:
- показан при тяжелом дефиците Al АТ, когда функциональные тесты легких показывают деградацию и разрушение легких;
- не показан, когда функция легких в норме, даже если дефицит Al АТ сосуществует с болезнью печени или легочная эмфизема протекает на фоне нормального или гетерозиготного фенотипа.
Врожденная анальбуминемия
Analbuminemia, Congenital
Редкое аутосомно-рецессивное расстройство с несколькими симптомами.
- Сывороточный электрофорез показывает полное отсутствие группы альбуминов.
Химическое исследование может показать ложное повышение альбумина <1,8 г/дл.
Может влиять на анализы других веществ, связанных с белками.