Нарушения обмена липидов. 1 часть

Дефицит кислой липазы

Acid Lipase Deficiencies

Дефицит кислой липазы характеризуется нарушением гидролиза лизосомных триглицеридов и эфиров холестерина.

Болезнь Волмана

Редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором отсутствует фермент — кислая лизосом- ная липаза А, вследствие чего происходит накопление триглицеридов и холестерина в тканях. Смерть наступает в первые 6 месяцев жизни.

К 6-й неделе жизни развивается и прогрессирует анемия.

При исследовании лейкоцитов крови регистрируется выраженная вакуолизация.

•  Такие же т.н. пенистые клетки наблюдаются в костном мозге при болезни Неймана — Пика.
•  Аномальное накопление жиров и холестерина в тканях (например, в печени) подтверждают диа­гноз.
•  Исследования показывают отсутствие активности кислой липазы в лейкоцитах и культуре фи- бробластов и других тканях. Гетерозиготные индивидуумы имеют только 50% -ную активность фермента в этих тканях.
•  Внутриутробная диагностика выявляет дефицит фермента в культуре амниоцитов. Другие лабо­раторные тесты соответствуют функциональным нарушениям в органах и тканях:
•  Анормальные тесты на функцию печени (при накоплении липидов).
•  Синдром мальабсорбции.
•  Надпочечниковая недостаточность (на отложение солей кальция в коре надпочечников указыва­ет компьютерная томография).

Болезни накопления холестерина

Редкий врожденный дефицит изоформы кислой лизосомной липазы А. Происходит накопление эфиров холестерина.

Схожа с болезнью Волмана, но менее тяжелая. Имеется дефект всасывания из кишечника и дефект накопления в лизосомах эфиров холестерина.

Метаболический синдром (синдром X)

Metabolic Syndrome (Syndrome X)

Метаболический синдром выставляется по совокупности клинических и лабораторных факторов. Характерны следующие: гипергликемия, нечувствительная к инсулину, артериальная гипер­тензия, ожирение, склонность к тромбозам и повышенная активность провоспалительных мар­керов плазмы.

Устойчиво высокий уровень глюкозы крови, резистентный к инсулину.

Нарушение баланса липидов крови — дислипидемия (триглецириды >150 мг/дл, липопротеины высокой плотности < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин с преобладанием липопротеинов малой плотности).

Нарушение фибринолиза и коагуляции.

Необходимо исключить другие заболевания, при которых возможна дислипидемия (например, хо- лестаз, ХПН, гипотиреоз, нефротический синдром).

Гиперальфалипопротеинемия (избыток Х-ЛПВП)

Врожденное семейное аутосомно-доминантное нарушение, не влияющее на продолжительность жизни. Может наблюдаться при алкоголизме, хроническом отравлении пестицидами, употре­блении эстрогенов.

У взрослых умеренное повышение уровня общего холестерина (240—300 мг/дл) наблюдается в соот­ношении 1: 20, вторичное повышение:

Х-ЛПВП > 70 мг/дл,

Х-ЛПНП нет повышения,

триглицериды (ТГ) в норме

•  Гипералъфалипопротеинемия (избыток Х-ЛПВП).
•  Гипобеталипопротеинемия.

Тяжелая гипертриглицеридемия (тип I) (синдром семейной гиперхиломикронемии)

Редкий аутосомно-рецессивный дефект вследствие дефицита липопротеинлипазы (ЛПЛ) или апо- протеина С И, или циркуляции в крови ингибиторов ЛПЛ. Причина в множественности молеку­лярных дефектов.

Очень высокий уровень ТГ (> 1000 мг/дл) с повышением ЛОНП и хиломикронов.

Реагирует на ограничение жиров в диете.

У пациентов с дефицитом апопротеина СII в пробе крови не активируются ЛПЛ. Дефицит апопротеина С II в плазме обнаруживают путем электрофореза в геле.

Данный дефект чаще сопутствует рецидивирующему панкреатиту, чем ИБС.

Лабораторные данные соответствуют жировой дистрофии печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз).

Семейная гиперхолестерине мия (тип II)

Врожденное семейное аутосомно-доминантное нарушение обмена липидов.

•  Рецепторы к ЛПЛ содержат 50% фибробластов и мононуклеаров у нормальных людей и только 25% — у гомозиготов (специальные исследования).

Гомозиготы по этому признаку феномен (один на миллион человек), у которых в крови значи­тельно повышен уровень холестерина (600—1000 мг/дл) с соответствующим увеличением ЛПНП. Обычно оба родителя — гетерозиготы. Манифестирует повышением холестерина (ксан- тома, ИБС, атеросклероз других сосудов, являющиеся причиной смерти до 30 лет от сердечно­сосудистых осложнений).

• Неонатальная диагностика указывает на повышение уровня Х-ЛПНП в пуповинной крови; показатель сывороточного холестерина — ненадежный маркер. Вследствие значительного коле­бания уровня сывороточного холестерина в первый год жизни верификацию диагноза следует отложить на 1 год.