Метаболические и наследственные расстройства

 Абеталипопротеинемия (синдром Бессена — Корнцвейга)

Аутосомно-рецессивное нарушение с расстройством секреции апоВ печени и кишечника. Исклю­чается у детей с нарушением всасывания жиров, стеатореей, задержкой развития, неврологиче­скими симптомами, пигментной ретинопатией, акантоцитозом.

•  В мазке крови 50-90% эритроцитов представлены в виде акантоцитов.

Время жизни эритроцитов меньше нормы, что проявляется тяжелой или среднетяжелой формой ге- молитическойанемии.

 СОЭ резко снижена (до 1 мм/час).

 Может наблюдаться:

•  значительное уменьшение уровня сывороточного холестерина и р-липопротеина;
•  значительное снижение сывороточного ТГ (< 30 мг/дл) с незначительным повышением при упо­треблении жиров и в общемТГ (20-50 мг/дл);
•  отсутствуют хиломикроны, Х-ЛПНП, ЛОНП, апоВ-48, апоВ-ЮО; уровень Х-ЛПВП ниже, чем унррмальных людей;
•  значительное нарушение всасывания жиров в ЖКТ;
•  снижен уровень каротина в сыворотке.
• анормальное соотношение фосфолипидов в мембранах эритроцитов.

Уровень липидов плазмы у гетерозиготов в норме.

Нарушено всасывание и снижен уровень в сыворотке жирорастворимых витаминов (А, К, Е).

•  Биопсия тонкого кишечника выявляет клетки с жировой дистрофией, но это нехарактерный признак заболевания. Такие же клетки выявляют при других заболеваниях (например, целиа- кия, спру^мегалобластическая анемия, голодание).

Отрицательный тест на потовое содержание отличает данную патологию от муковисцидоза.

Атеросклероз отсутствует.

Существует форма абеталипопротеинемии, при которой больной может секретировать апоВ-48, но не может секретировать апоВ-ЮО, при этом уровень ТГ в норме, гипохолестеринемия отсут­ствует. Данная форма аесоциируется с умственной отсталостью и дефицитом витамина Е.

Гипобеталипопротеинемия

Аутосомно-доминантный тип, для которого характерны увеличенная продолжительность жизни и низкая вероятность развития атеросклероза. Хотя бы у одного из родителей наблюдается по­вышенный уровень Р-липопротеина.

Значительное снижение уровня Х-ЛПНП и соотношения Х-ЛПНП/Х-ЛПВП.

У гомозиготов снижен уровень ОХ (< 50 мг/дл) и ТГ, также нестабильный уровень хиломикронов, ЛОНП, ЛПНП.

У гетерозиготов уровни ОХ, Х-ЛПНП и апоВ ниже нормы на 50% (в сравнении с кодоминантными расстройствами). Аналогичное может встречаться при нарушении всасывания жиров, анемиях, травмах, инфекции, гипертиреозе» некрозе печени и остром инфаркте миокарда.

Болезнь Танжера

Tangier Disease

Аутотосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в хромосоме 9 q31 с нарушением Метаболизма апоА. При гетерозиготной форме апоА значительно ниже нормы, а при гомозигот­ной форме отсутствует вообще.

•  Уровень aпoA1 и апоА2 в плазме крайне низкий. У гомозиготов Х-ЛПВП обычно < 10 мг/дл и aпoA1 обычно <5 мг/дл. У гетерозиготов Х-ЛПВП и anoAlпримерно 50% нормы.

ОХ сыворотки (< 100 мг/дл), Х-ЛПНП и фосфолипиды ниже нормы; ТГ 1100-250 мг/дл. Происходит накопление эфиров холестерина в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезен­ки, лимфатических узлов с последующей гипертрофией этих органов. Также гипертрофируются нёбные миндалины, в слизистой прямой кишки обнаруживается лимфоидная гиперплазия в ви­де желто-коричневых пятен. У гомозиготов в раннем возрасте диагностируют ИБС, нефропатию, пятна на роговице.

Дефицит лецитинхолестеролацилтрансферазы (семейный)

Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Deficiency, LCAT (Familial)

ЛXAT — редкое аутосомно-рецессивное заболевание у взрослых, характеризуемое ранним возник­новением ИБС, гломерулосклерозом, помутнением роовицы.

ОХ сыворотки в норме, но эфиры холестерина отсутствуют. Свободный холестерин плазмы значи­тельно выше нормы. Х-ЛПВП ниже нормы.

Регистрируется нормохромная анемия с эритроцитами увеличенного объема, что часто вызывает их повреждение.

Протеинурия.

Изолированные липидемии

Isolated Lipidemias

Высокий уровень Х-ЛПВП

Редкое аутосомно-рецессивное нарушение, обусловленное дефектом гена, ответственного за транс­порт эфиров холестерина.

Причины

Активный образ жизни (физические упражнения).

Лекарства (например, эстрогены, алкоголь, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, гризеофульвин).

Низкий уровень Х-ЛПВП

Причины

Малоподвижный образ жизни.

Лекарства (например, изотретиноин, анаболические стероиды).

Семейная гипоальфалипопротеинемия (аутосомно-доминантное нарушение с Х-ЛПВП)

Дефицит anoA1 и апоСЗ.

Абеталипопротеинемия, гипобеталипопротеинемия (< 30 мг/дл у женщин и < 40 мг/дл у мужчин).

Вторичные гиперлипидемии

Причины

(множество комбинированных форм гиперлипидемии)

• Сахарный диабет              

Повышение ЛОНП с повышением сывороточного ТГ, понижением Х-ЛПВП; Х-ЛПНП может быть в норме или немного выше.

•  Гипотиреоз

Повышение Х-ЛПНП и ОХ. Тест на гипотиреоз при Х-ЛПНП всегда > 190 мг/д .

Быстро нормализуется при лечении.

ОХ сыворотки не всегда выше нормы.

•  Нефротический синдром

Обычно сывороточный ОХ и Х-ЛПНП выше нормы.

При повышении уровня ЛОНП превышает норму и ТГ.

•  Другие заболевания почек (ХПН, гемодиализ, трансплантация почки).

Повышение ОХ и ТГ, снижение уровня Х-ЛПВП.

•  Гликогеноз печени

В сыворотке повышены уровни всех форм липопротеинов, но этот признак не используется при диф­ференциальной диагностике разных типов гликогеноза.

Преобладающее повышение ЛОНП в дефиците Г-6-ФДГ.

Преобладающие увеличение Х-ЛПНП в отсутствие дефицита фосфорилазы.

•  Обструктивные заболевания печени

Повышение сывороточного ОХ даже при печеночной недостаточности.

Устойчива к медикаментозной терапии. Тип липидемии вариабелен.

При внутрипеченочной атрезии желчных протоков часто повышается липопротеин X со значитель­ным повышением в сыворотке ОХ и еще более заметным повышением фосфолипидов.

•  Хронический алкоголизм

Значительно повышается ЛОНП, как при липидемии IV и V типов.

•  Гиперлипопротеинемия вследствие избытка поступления (питание)*
•  Беременность

Алгоритм для послеродовой гипераммониемии