МЭН I (синдром Вермера)
Наследственные аутосомно-доминантные признаки опухолей паращитовидных желез, островковых клеток поджелудочной железы и аденогипофиза.
- Гиперпаратиреоидизм (из-за вовлечения всех 4 желез) у > 88% пациентов является обычным признаком; ассоциированные почечные и костные заболевания редки; в 15% случаев наличествует МЭН, часто мультицентричная; 10% пациентов с паратиреоидными опухолями имеют родственников с МЭН.
- Эндокринные опухоли поджелудочной железы примерно у 60% пациентов; большинство опухолей функциональны, обычно множественны
- Гастриномы с синдромом Золлингера — Эллисона встречаются почти в 50% случаев и являются злокачественными. 50% случаев синдрома Золлингера — Эллисона имеют МЭН I.
- Инсулиномы (р-клетки) примерно у 25% пациентов с МЭН I и, как правило, доброкачественные, множественные.
- Глюкагономы (а-клетки): синдром характерной сыпи, сахарный диабет, анемии, потеря веса. Випомы встречаются реже.
Аденомы гипофиза в 40-50% случаев
- Пролактиномы (25% ).
- Эозинофильные аденомы, обусловливающие акромегалию (15%).
- Аденома коры надпочечников или гиперплазия, не функционируют в 10% случаев, функционируют в 5% случаев. Мозговой слой надпочечников не затронут.
- Болезни щитовидной железы в 20% случаев представлены доброкачественными и злокачественными опухолями, коллоидным зобом, тиреотоксикозом, болезнью Хашимото.
- Нехарактерные поражения включают карциноид (16%), шванномы, множественные липомы, полипы желудка, опухоли яичек.
МЭН II/IIа (синдром Сиппла)
Аутосомно-доминантные признаки.
- Медуллярная карцинома щитовидной железы в > 90% случаев; обычно является мультицентричной, билатеральной и предшествующей С-клеточной гиперплазии (этим отличается от спорадического типа). Продуцирует кальцитонин, иногда АКТГ или серотонин. Ответ кальцитонина на в/в введение пентагастрина имеет Ч/С > 90%. 25% таких карцином выявляется как часть МЭН II. Могут быть асимптоматичными, но с летальным исходом.
- Феохромоцитома в < 50% случаев; билатеральная, часто множественная и может быть экстра- адреналовой. 10% феохромоцитом являются частью МЭН.
- Гиперпаратиреоидизм примерно в 30% случаев; влияние гиперплазии в 84% случаев и аденома в 16% случаев; встречается на поздних стадиях, нередко без медуллярной тиреоидной карциномы. Часто приводит к образованию камней в почках.
- Анализ ДНК определяет носителей гена прежде, чем произойдет биохимическая манифестация (Ч/С = 100% ).
МЭН III/IIIb (синдром Вильяма)
Признаки, характерные для МЭН II, но это отдельный генетический синдром. Может быть спорадическим или семейным.
- Медуллярная тиреоидная карцинома в 75% случаев; билатеральная.
- Феохромоцитома в 33—50% случаев, билатеральная; диффузная или узловая гиперплазия.
Гиперпаратиреоидизм встречается редко (< 5% случаев).
- Другие фенотипические поражения
- Множественные мукозные ганглиомы в > 95% случаев появляются рано.
- Габитус синдрома Марфана, гипертрофия корнеальных нервов, ганглионевромы мочеполовых путей, характерные изменения в сетчатке глаза и лицевые изменения развиваются часто.
Все первостепенные родственники пациентов с МЭН должны пройти обследование.