Возбудитель — спирохета Borrelia burgdorferi; первичным переносчиком инфекции являются клещи рода Ixodes scapularis (северо-восток США) .
Стадия 1: спустя примерно 1 неделю после укуса клеща (варьирует от 3 до 33 дней). Развивается неспецифичный фебрильный «вирусный синдром», у < 85% молниеносно развивается характерная мигрирующая («мишень») эритема. Серологическая диагностика неэффективна или не требуется на данном этапе, поскольку лишь в 40-60% случаев наблюдается чувствительность, и при отрицательной серологии диагноз не исключается. Ранняя антибиотикотерапия часто предотвращает выработку антител. Лечение антибиотиками — решающий момент в предотвращении длительного вовлечения в инфекционный процесс органов.
Стадия 2: спустя примерно 4 недели после укуса клеща. В 5% случаев в процесс вовлекается сердце (что обусловливает большинство смертей); в 15% — неврологические осложнения (триада из асептического флуктуационного менингоэнцефалита, паралича Белла и периферической нейропатии).
Стадия 3: от шести недель до нескольких лет спустя после укуса клеща. Развивается в 60% нелеченных случаев, преимущественно в виде артрита, который часто принимают за ювенильный ревматоидный артрит.
Есть случаи реинфекции, вызванные рецидивом клинического заболевания.
Диагностические критерии
Выделение микроорганизма от клинического образца или
Диагностические титры IgG и IgM в сыворотке или ЦСЖ или
Существенное изменение титров IgG или IgM в парных сыворотках в острой стадии и стадии реконвалесценции.
Серологические тесты
Назначают лишь как вспомогательные для постановки диагноза, а не в качестве скрининга лицам с неспецифичными симптомами. У серологических тестов слабые значения Ч/С. Клинически неэффективны, если вероятность предтеста < 0,20 или > 0,80; если < 0,20, то положительный ТИФА скорее будет ложным, нежели истинно-позитивным; если > 0,80, то положительный ТИФА доказывает диагноз болезни Лайма.
Рекомендуемый протокол ТИФА (Ч/С = 89%/72%) или НИФА, который следует за иммуноблот- тингом. Исследование IgM, IgG или обоих.
Положительная серология не обязательно свидетельствует о текущей инфекции или дает диагноз, а отрицательная серология, особенно в течение двух недель развития симптомов, не должна являться основанием для исключения данного диагноза.
Вакцинация приводит к серопозитивности.
Специфичные антитела класса IgM обычно появляются на 2-4-й неделе после возникновения эритемы, достигают пика после 3-6 недель болезни и возвращаются в норму после 4-6 месяцев; позитивны только в 40-60% случаев на первой стадии. У некоторых пациентов IgM повышены на протяжении многих месяцев или снова появляются в конце заболевания, что указывает на продолжающуюся инфекцию.
Титры IgG повышаются медленнее (появляются спустя примерно 4-8 недель после появления сыпи), пик после 4—6 месяцев, могут оставаться высокими на месяцы и годы даже при успешной антибиотикотерапии.
Почти у всех пациентов с осложнениями 2-3-й стадии IgG выявляют уже в первом образце материала. Единичный повышенный титр IgG говорит только о том, что инфекция имела место, но не о времени ее течения или причинах текущих симптомов.
Парные сыворотки, взятые с интервалом 4-6 недель, показывают конверсию или выраженный подъем титра, что говорит об инфекции. Поэтому парные сыворотки — эффективный метод диагностики у пациентов с неизвестным эпиданамнезом (укус клеща), проживающих на эндемичной территории.
Влияющие факторы (ELISА/ТИФА)
Ревматоидный фактор может обусловить ложно-позитивный результат для IgM.
Ложно-позитивные IgG в высоких титрах могут быть обусловлены антителами, выработанными к спирохетовым заболеваниям (сифилис, возвратный тиф, фрамбезия, пинта); низкие титры выявляются при инфекционном мононуклеозе, гепатите В, аутоиммунных заболеваниях (например, СКВ, РА), периодонтальных болезнях, эрлихиозе, риккетсиозе и др. (например, Helicobacter pylori), у 5-15% здоровых людей, проживающих в эндемичных районах.
Низкая конкордантность между наборами для диагностики.
Иммуноблоттинг — более чувствительный и специфичный, чем ТИФА, его используют для распознавания истинно- и ложно-позитивных результатов ТИФА, а также для подтверждения сомнительного ТИФА или для недиагностированных пациентов, пролеченных антибиотиками. Иммуноблоттинг (WB) является золотым стандартом диагностики. Положительный WB указывает на перенесенную или текущую инфекцию, однако WB может и не стать положительным даже после многих месяцев болезни; и при сильном подозрении на болезнь Лайма WB (отрицательный) повторяют на 2-4-й неделе. Тест дорогостоящий, с ограниченной пригодностью, технически труден, не стандартизован и имеет много перекрестно-реагирующих антител.
Истинная серонегативность для диссеминированных или хронических форм заболевания не характерна. Серологические реакции не годятся для оценки эффективности терапии или анализа лекарственного средства (в отличие от VDRL при сифилисе). Отсутствие титра не исключает болезни Лайма.
- ПЦР для идентификации специфической ДНК в крови, ЦСЖ, биоптате кожи, моче обычно неэффективна, кроме исследования суставной жидкости или синовиальной ткани.
- Посев обычно клинически бесполезен, так как может занять несколько недель; микроорганизм даже с использованием специального окрашивания известно положительных тканей выявляется нечасто. Низкий результат, кроме биопсии с пораженных участков мигрирующей эритемы (чувствительность 60—80%), редко необходим.
Т-клеточное пролиферативное исследование требует дополнительной оценки.
Микроорганизм не определяется в периферических мазках.
Лабораторные данные вовлечения в инфекционный процесс органов и тканей
- Неврологические признаки: в 80% случаев менингита лимфоциты повышены (< 450/мкл), повышен уровень белка и IgG, олигоклональных палочкоядерных нейтрофилов, в норме уровень глюкозы. Могут развиваться энцефалит (тенденция к вовлечению в процесс белого вещества головного мозга), миелит, радикулит, черепной или периферический неврит в различных комбинациях.
- При высоких титрах обнаруживают интрацекальные антитела, причем титр выше в ЦСЖ, чем в сыворотке. IgG и IgM могут присутствовать в ЦСЖ, но не в сыворотке. Почти у всех таких пациентов результат серологических исследований сыворотки положителен.
- Артрит: в синовиальной жидкости может быть повышенное количество лейкоцитов
- (до 34000/мкл), ПЯЛ (< 96%) и белка (до 6,6 г/дл). Большинство пациентов с артритом Лайма серо позитивны.
- Выявление антител Лайма в синовиальной жидкости — дифференцировка такого артрита от других артритов. ПЦР синовиальной жидкости дает чувствительность 23-45% (средняя = 65%). Посев нечувствителен.
- Безжелтушный гепатит.
- Диффузный фасцит с эозинофилией.
Неспецифичные данные: умеренное повышение СОЭ, лимфопения, криоглобулинемия, умеренное повышение АСТ, сывороточного IgM и т. д.
FTA-ABS может быть положительной, но трепонемные тесты (VDRL, RPR) должны быть нереактивными.
Морфологические изменения в тканях неспецифичны.
Может развиться коинфекция с бабезиозом.