Иммуносупрессоры назначаются реципиентам аллогенных трансплантатов при тяжелых вариантах течения аутоиммунных или аллергических заболеваний. Различают следующие группы иммунодепрессантов:
- глюкокортикостероиды — являются регуляторами экспрессии ряда генов, индукторами апоптоза активированных лимфоцитов, ингибируют метаболиты арахидоновой кислоты (в том числе лейкотриены и простагландины), прово-спалительные цитокины, оказывая комплексное противовоспалительное действие;
- антиметаболиты, к которым относятся азатиоприн (ингибитор ДНК и РНК Т-лимфоцитов и гранулоцитов), метотрексат (ингибитор только ДНК), микофе-нолат мофетил (селлсепт) — ингибитор ицозинмонофосфатдегидрогеназы, пролиферации Т- и В-лимфоцитов;
- цитотоксические препараты — алкилирующие соединения, блокирующие синтез ДНК в премитотической фазе (циклофосфамид, хлорамбуцил и др.);
- производные грибов и микроорганизмов (циклоспорин А, такролимус, ра-памицин,. микофенолата мофетил, бреквинар натрия, пимекролимус и др.);антилимфоцитарные антитела (иммуноглобулины) — препараты данной группы применяются при ряде нозологии, включая аутоиммунные заболевания. Действие иммуноглобулинов для внутривенного введения при аутоиммунных заболеваниях заключается в торможении продукции и нейтрализации идио-типов аутоантител антиидиотипическими антителами, воздействии на активность цитотоксических Т-лимфоцитов, продукцию и активность цитокинов.
- Муромонаб-СОЗ - моноклональные антитела мыши против CD3, базиликси-маб - моноклональные антитела мыши/человека против а-цепочки интерлеикина-;
Применение всех этих препаратов требует постоянного контроля за cocJ^ojrпациента, показателями его крови и иммунного статуса. Наиболее грознениями этой группы препаратов являются вторичные иммунодефицитные состояния и усиленное проявление онкогенности вирусами Эпштейна-Барр, развитие саркомы Капоши и т.д.;
тимодепрессин - селективный иммунодепрессант с преимущественным влиянием на функцию активированных Т-лимфоцитов:
- угнетает спонтанную выработку ФНО-а;
- значительно ослабляет накопление ИЛ-4 и у-интерферона;
- достоверно снижает содержание цитотоксических и активированных лимфоцитов (CD69+ и CD8+);
- усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов.
Препарат эффективен при лечении и профилактике рецидивов целого рада заболеваний:
- псориаза, включая прогрессирующие, затяжные и осложненные формы (эритро-дермию, каплевидный и экссудативный псориаз);
- атопического дерматита, экземы;
- ограниченной склеродермии;
- пузырчатки;
- аутоиммунного тиреоидита, ревматоидного артрита.
Выпускается тимодепрессин для парентерального и интраназального применения.
В качестве приемов экстракорпоральной иммунокоррекции успешно применяют плазмаферез, лимфоферез и гемосорбцию. Основной механизм действия этих процедур — элиминация антител и иммунных комплексов при аутоиммунных заболеваниях, аллергозах, септических состояниях.
В табл. 40.4 перечислены основные.иммуномодулирующие препараты, применяемые в клиниках, и способ их применения.