Показания к назначению: для снижения частоты и тяжести апноэ у недоношенных. Можно использовать в качестве вспомогательной меры при отлучении от аппарата искусственной вентиляции легких, в качестве бронхолитического средства при лечении бронхолегочной дисплазии. Однако в последней ситуации кофеин более эффективен и безопасен для лечения апноэ недоношенных. К тому же кофеин обладает существенным преимуществом — прием один раз в день. Аминофиллин/теофиллин, однако, обладает более выраженным эффектом бронходилататора.
Механизм действия: теофиллин и его активный компонент аминофиллин вызывают релаксацию бронхиальной гладкой мускулатуры; увеличивают силу сокращения диафрагмальной мышцы, расширяют легочные, коронарные и почечные артерии (вазодилататоры); оказывают мягкое мочегонное действие, обусловливают повышенную чувствительность медуллярного дыхательного центра ЦНС к С2, стимулируют центральный дыхательный центр и действие периферических хеморецепторов и повышают чувствительность к катехоламинам, что приводит к увеличению сердечного выброса и улучшению оксигенации.
Форма выпуска: ампулы для инъекций, эликсир.
Путь введения: в/в (аминофиллин), п/о (аминофиллин и теофиллин).
Дозировка
- в/в в дозе: 5-8 мг/кг, вводить медленно в течение 30 мин. В/в препарат вводят по 1,5—3,0 мг/кг с интервалом 8-12 ч после первой нагрузочной дозы;
- п/о нагрузочная доза: такая же дозировка как и при в/в введении. П/о поддерживающая доза теофиллина составляет от 4 до 22 мг/кг/сут. дробно каждые 6-8 ч. Для детей более старшего возраста может потребоваться введение более высоких доз, что связано с увеличением скорости выведения препарата. Таким образом, доза достигает 25—30 мг/кг/сут. Дозировка аминофиллина составляет ~ 80% от таковой теофиллина. В организме новорожденных имеется уникальная способность конверсии теофиллина в кофеин в соотношении 1:0,3, при этом кофеин может составлять до 50% от уровня теофиллина.
Побочные эффекты: гипергликемия, обезвоживание, повышение диуреза и отказ от кормления. Эффекты со стороны ЦНС включают нервозность, гиперрефлексию и судороги. Наиболее распространены сердечно-сосудистые побочные эффекты с преобладанием тахикардии (ЧСС >180 уд./мин) и другие тахиаритмии.
Комментарии: терапевтические уровни при апноэ должны составлять 7-12 мкг/мл, а при бронхоспазме — 10-20 мкг/мл. Токсичность, как правило, развивается при уровне препарата в сыворотке >20 мкг/мл. При мониторировании сыворотки крови пациента пик концентрации препарата наблюдается через 1 ч после в/в введения или через 2 ч после п/о приема. В идеале необходимо достичь минимальной концентрации данного лекарственного средства в сыворотке и только через 30 мин после вводить следующую дозу. Сывороточные уровни кофеина и теофиллина должны быть проверены сразу же, как только возникли даже малейшие сомнения в отношении развития токсичности.