- Нейтропенией обозначается состояние при абсолютном числе нейтрофилов в крови (АЧН) менее 1500/мм3. АЧН является произведением процентного содержания нейтрофилов (и общего количества лейкоцитов. Агранулоцитоз обозначает тяжелую нейтропению с содержанием клеток менее 500/мм3.
- Сбор подробного анамнеза может предоставить наиболее важную информацию для дифференциальной диагностики нейтропении. К наиболее частым причинам острой нейтропении относятся лекарства и вирусные инфекции.
Если у больного выявляется спленомегалия, то можно думать о болезнях, при которых имеет место разрушение нейтрофилов. - Синдром Фелти характеризуется ревматоидным артритом, спленомегалией и нейтроиенией. Спленомегалия может предшествовать нейтропении в течение многих лет. Даже после спленэктомии нейтропения может рецидивировать (см. “Спленомегалия”, п. 10).
- Многие вирусные, бактериальные и риккетсиозные болезни приводят к нейтропении. К вирусным и риккетсиозным болезням относятся грипп, корь, ветряная оспа, краснуха, инфекционный гепатит, ВИЧ-инфекция или СПИД. желтая лихорадка, лихорадка денге, флеботомная лихорадка, лихорадка Колорадо. При вирусных инфекциях лимфопения часто сопровождает нейтропению. Инфекционный мононуклеоз может протекать со спленомегалией и нейтропенией. Большинство бактериальных инфекций сопровождаются гранудоцитозом. Однако при некоторых бактериальных инфекциях возникает нейтропения. Тифоидная лихорадка, паратифоидная лихорадка, туляремия и реже бруцеллез могут протекать со снижением количества нейтрофилов. Нейтропения также
Может возникнуть у пациентов с супрессивной бактериальной инфекцией (септицемией), у пациентов с распространенным туберкулезом и у ослабленных, инфицированных пациентов. Нейтропению в этих случаях связывают с плохим прогнозом. - При сборе анамнеза необходимо выявить воздействие тех лекарств, химиотерапевтических средств или ионизирующего излучения, которые могут вызвать нейтропению. Некоторые факторы впоследствии вызывают супрессию костного мозга, если применяются в достаточных дозах (дозозависимо), тогда как другие препараты приводят к развитию лейкопении как идиосинкразической реакции (см. “Апластическая анемия”, п. 5). Примерами первых являются ионизирующее излучение, бензол, азотистый иприт, колхицин, антиметаболиты и антрациклины. Примерами других — фенотиазины, противосудорожные, антитиреоидные препараты, сульфаниламиды, антигистаминные, некоторые антимикробные препараты, например хлорамфеникол и препараты серы, а также транквилизаторы.
- Исследование костного мозга проводится для определения, является ли нейтропения следствием патологической или сниженной продукции костного мозга, либо повышения периферического разрушения нейтрофилов. Гипоклеточное состояние костного мозга можно обнаружить при иммунном повреждении эритроцитов, обусловленной лекарствами супрессии (см. п. 5), апластической анемии, СПИДе, вирусных инфекциях, микобактериальных инфекциях и наследственных нейтропениях. Нормальное или увеличенное количество клеток в костном мозге может быть связано с лейкозом, лимфомой, мегалобластной анемией, СПИДом, миелодисплазией, гиперспленизмом, острой инфекцией, повреждением нейтрофилов периферической крови, их секвестрацией или повышенным потреблением.
- Если количество нейтрофилов и предшественников нейтрофилов в костном мозге повышено, нейтропения может быть следствием патологического высвобождения клеток из костного мозга или псевдонейтропенией. Псевдонейтропения развивается вследствие сдвига нейтрофилов из пула циркуляции в краевой пул. Краевой пул нейтрофилов представляет собой группу нейтрофилов, которые расположены вдоль стенок кровеносных сосудов и в селезенке. Псевдонейтропения встречается редко и не должна приниматься во внимание до тех пор, пока не будут исследованы более частые нозологические формы.
- Тяжелая недостаточность витамина В12 и фолата приводит к неэффективному гемопоэзу. Количество предшественников нейтрофилов в костном мозге увеличивается, но большинство из них не достигает зрелости. Клетки, которые становятся зрелыми и высвобождаются из костного мозга, являются ненормально большими и гиперсегментированными.
- Семейная нейтропения представляет собой аутосомно-доминантное заболевание. Многие пациенты умирают в раннем детском возрасте в результате инфекции.
- Циклическая нейтропения — это заболевание, при котором нейтропения рецидивирует каждые 20-30 дней и длится несколько дней. В течение периода нейтропении у пациента могут развиться стоматит и инфекции. Они могут сопровождаться моноцитозом. Этиология неясна.
- Считается, что хроническая идиопатическая нейтропения, или хроническая доброкачественная нейтропения, является приобретенным заболеванием. Количество нейтрофилов у пациентов не превышает 1000/мм, но наблюдается небольшая склонность к инфекциям. Полагают, что нейтропения развивается вследствие увеличенного периферического разрушения клеток либо вследствие дефекта высвобождения нейтрофилов из костного мозга. Термином “миелокатексис” обозначается состояние, при котором морфологически аномальные зрелые нейтрофилы не высвобождаются из костного мозга. Синдромом ленивых лейкоцитов обозначается нарушенное высвобождение из костного мозга кажущихся нормальными лейкоцитов.
- Тяжелая нейтропения наблюдается при болезни Костманна. Полагают, что болезнь наследуется рецессивно. Зрелые нейтрофилы при исследовании костного мозга встречаются редко, хотя количество предшественников нейтрофилов повышено, что указывает на задержку созревания или разрушение клеток, пока они находятся в костном мозге. Большинство пациентов умирает от инфекций в молодом возрасте.
- Если результат исследования костного мозге в норме, необходимо думать об аутоиммунном механизме нейтропении. Определение аутоиммунной нейтропении затруднено из-за отсутствия надежных тестов для обнаружения антинейтрофильных антител. У значительного числа пациентов выяснить причину нейтропении не удается. За этими пациентами в последующем необходимо тщательно следить и обследовать с частыми интервалами для установления диагноза.
