Дифференциальная диагностика микроцитарных анемий при железодефиците и малой талассемии
Классификация синдромов а-талассемии
Альфа-талассемии
Альфа-талассемии обусловлены мутациями в одном или нескольких из четырех генов, кодирующих а-глобиновые цепи. Альфа-талассемии характеризуются снижением или отсутствием синтеза а-глобиновых цепей. Это наиболее распространенная генетическое носительство в мире и очень часто встречается у азиатов, африканцев и населения Средиземноморья.
- При редко встречающихся вариантах заболевания изоэлектрическая фокусировка более чувствительна, нежели гелевый электрофорез НЬ. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) является современным методом выбора.
- Для наиболее часто встречающихся делеций а-талассемии можно использовать скрининг ДНК. Делеция одной а-аллели обусловливает асимптоматичный, но наследуемый признак серповидно-клеточности. Встречается у 30% чернокожей популяции. Наличие серповидно-клеточной болезни или носительства НЬС делает долю HbS или НЬС ниже обычных 35-40% (также немного снижается и клиническая тяжесть заболевания); поэтому менее чем 35%-ный вариант НЬ — это убедительное доказательство а-талассемии у таких пациентов. Клинические и гематологические данные отсутствуют.
Существуют два функционально различных а-глобиновых гена: а-1 и а-2.
Оба а-глобиновых гена могут быть удалены из одной хромосомы или один а-глобиновый ген может быть удален из каждой хромосомы; эти случаи имеют разную степень наследственного риска. Большинство случаев обусловлено делециями генов
Гипохромная микроцитарная гемолитическая анемия от умеренной до легкой (НЬ = 7—11 г/дл), с множеством мишеневидных или деформированных эритроцитов и акцентированная инфекцией, лекарствами, беременностью и т.д.
- Характерные образцы появляются на гистограммах эритроцитов и тромбоцитов вследствие очень малых размеров эритроцитов; могут обусловить неточности в подсчете тромбоцитов.
- Суправитальная окраска показывает гранулярные включения (осажденные (3-цепи), которые явно выражены после спленэктомии.
Болезнь НЬН
Болезнь НЬН развивается, если 3 или 4 а-глобиновые аллели отсутствуют, а (3-глобиновые цепи синтезируются в избытке.
Сопоставление а-талассемии
Наследственная а-талассемия 1 от одного родителя и а-талассемия 2 от другого. Также может развиваться при делеции двух а-глобиновых генов и в присутствии вариантов цепей постоянно обновляемого НЬ. НЬ с a-цепью может присутствовать у новорожденных с неонатальной желтухой. Приобретенная форма может развиваться при миелопролиферативных расстройствах из-за относительной супрессии а-цепи.
Лабораторные данные выявляют анемию, желтуху, камни в желчном пузыре, перегрузку железом.
НЬ Bart
Hb Bart развивается, если есть делеция всех четырех а-глобиновых генов (четыре а-глобиновые цепи замещены), нормальный НЬ отсутствует; это может послужить причиной рождения мертвого плода или ранней постнатальной смерти из-за тяжелой гипоксии и водянки плода.
Hb Bart исчезает в 3—6-месячном возрасте
Hb Bart действует как высокоаффинный Hb с выраженным свигом влево диссоциации кислорода, что напоминает отравление СО.
- Пренатальная диагностика проводится методом саузерн-блоттинга (Southern blotting) ДНК амниотической жидкости или ворсин хориона или методами ПЦР, ВЭЖХ.