Приобретенное расстройство стволовых клеток, обусловленное недостаточным синтезом эритроцитами GPI-связанных белков, что повышает чувствительность к комплемент-опосредованному лизису. В гене, расположенном в коротком плече Х-хромосомы (Хр22.1), находят множество соматических мутаций. ПНГ характеризуется клинической триадой, включающей в себя внутри- сосудистый гемолиз, венозный тромбоз и гипоплазию костного мозга. При ПНГ II типа в эритроцитах наблюдается частичное отсутствие или дефицит GPI (гликозилированный фосфати- дилинозит, ГФИ), при III типе — полностью отсутствует ГФИ.
Незаметная, медленно прогрессирующая гемолитическая анемия (от легкой до умеренной, чаще макроцитарная) и цитопения.
Признаки гемолиза:
- гемоглобинурия (темная моча) очевидна при возникновении;
- моча содержит НЬ, гемосидерин (в лейкоцитах и эпителиальных клетках осадка) и повышенный уровень уробилиногена;
- присутствует гемоглобинемия, причем повышается во время сна;
- метгемальбуминемия;
- повышен уровень сывороточной ЛДГ и непрямого билирубина;
- в течение эпизода ПНГ сывороточный гаптоглобин отсутствует;
- уробилиноген кала обычно выше нормы.
Тяжесть гемолиза зависит от размера клона (количество пораженных эритроцитов), который может со временем варьировать и сосуществовать с нормальными клетками:
- умеренный гемолиз с < 20% комплементчувствительных эритроцитов;
- связанный со сном гемолиз с 20-50% пораженных эритроцитов;
- продолжающийся гемолиз с > 50% пораженных эритроцитов.
- Флоуцитометрия золотой стандарт диагностики, заменяет тесты — кислотный Хэма и с сахарной водой
- Показывает дефицит ГФИ-связанных белков на эритроцитах (CD59), гранулоцитах (CD55 и CD59) и моноцитах.
- Разрешен сопутствующий диагноз ПНГ примерно у 20% пациентов с миелодисплазией.
- Устойчивость эритроцитов, гранулоцитов при ПНГ к аэролизину (токсин, секретируемый Aeromonas hydrophila) сравнима с нормальными клетками.
Проявление повышенной чувствительности эритроцитов к комплементу:
- кислотный тест Хэма (хрупкость эритроцитов повышена в кислой среде и перекиси водорода); выраженность изменений связана с клинической тяжестью;
- Сахарозный тест на гемолиз более чувствителен, но менее специфичен, чем тест Хэма.
Аутогемолиз повышен.
Прямая проба Кумбса отрицательна.
Осмотическая хрупкость в норме.
Сывороточное железо может быть ниже нормы.
Количество тромбоцитов обычно умеренно снижено.
Число лейкоцитов обычно ниже нормы.
Мазок крови без особенностей и обычно показывает гипохромазию и полихроматофильные макро- циты (ретикулоциты).
Анализ костного мозга не специфичен; в большинстве случаев показывает нормобластическую гиперплазию с достаточным количеством миелоидных и мегакариоцитарных клеток, но клеточ- ность может быть снижена вплоть до аплазии. Окрашенное железо чаще отсутствует.
Активность лейкоцитарной ЩФ снижена (как при других расстройствах стволовых клеток, например при миелодиспластических синдромах).
Активность эритроцитарной ацетилхолинэстеразы снижена.
Развивается у 5-10% пациентов с апластической анемией, и апластическая анемия развивается у 25% пациентов с ПНГ.
Лабораторные данные выявляют:
- рецидивный артериальный и венозный тромбоз редких локализаций, особенно ЖКТ, примерно у 30% пациентов (например, печеночный, портальный, селезеночный), церебральный, кожный. Устойчивость к лечению является основной причиной смерти у пациентов Западной Европы;
- панцитопения — основное проявление в младшем возрасте, а также у пациентов из Азии;
- геморрагии;
- инфекция — причина смерти не менее 10% пациентов;
- показатели функционирования почек сходны с таковыми при серповидно-клеточной болезни (например, папиллярный некроз, множественные инфаркты);
- спонтанная клиническая ремиссия, включая отрицательный тест Хэма, развивается приблизительно у 15% пациентов.
- Диагноз должен быть посчитан у любого пациента с Кумбс-негативным приобретенным хроническим гемолизом, особенно если присутствуют гемоглобинурия, панцитопения или тромбоз.
Трансплантация костного мозга является окончательной терапией.