Дефицит пируваткиназы эритроцитов
Erythrocyte Pyruvate Kinase (PK) Deficiency
Дефицит эритроцитарной пируваткиназы (ПК) — это врожденная аутосомно-рецессивная несфе- роцитарная гемолитическая анемия, сопровождаемая спленомегалией и широким спектром клинических и лабораторных данных от тяжелой неонатальной анемии, требующей гемотрансфузии, до полностью компенсированного гемолитического процесса у здоровых взрослых и развивающаяся вследствие дефицита эритроцитарной ПК (10—25% нормы).
- Исследование активности эритроцитарной ПК демонстрирует статус гетерозиготного носителя у пациентов с нормальными гематологическими показателями.
- Лабораторные данные свидетельствуют о хроническом гемолизе от легкого до умеренного, который может обостряться при беременности или вирусных инфекциях:
- после периода раннего детства НЬ обычно от 7 до 10 г/дл;
- мазок периферической крови не показывает характерных изменений (например, сфероциты отсутствуют или есть в незначительном количестве, редкие хвостатые пойкилоциты, макроцитоз, ретикулоцитоз).
Аномальный тест на гемолиз корректируется глюкозой.
Осмотическая хрупкость в норме.
Если новорожденному проводилась обменная трансфузия, то исследование ПК должно быть проведено спустя 3-4 месяца.
- Диагноз поставить трудно. Наличие заболевания можно предположить при повышении из-за повышения 2,3-дифосфоглицерата (ДФГ).
Лабораторные данные могут свидетельствовать об осложнениях (например, холелитиаз, гемосидероз).
Также присутствуют другие редкие дефициты ферментов эритроцита.
Наследственный эллиптоцитоз
Hereditary Elliptocytosis
Наследственный эллиптоцитоз — аутосомно-доминантная врожденная патология мемраны эритроцитов, присутствует у 1: 2500 населения США. Известно более 10 вариантов данной патологии. Более чем 90% цитоскелетного белка спектрина существует в форме димера. Это заболевание также может быть приобретенным или наследуемым по аутосомно-рецессивному типу.
- Мазок крови показывает 25-100% эритроцитов эллиптоидной формы, в то время как у здрового человека их < 10%. Эллиптоциты также могут часто встречаться при талассемиях, гемоглобинопатиях, железодефиците, миелофтизических или мегалобластических анемиях, поэтому данные состояния должны быть исключены при постановке диагноза врожденной гемолитической анемии с выраженным эллиптоцитозом. При рождении присутствует только несколько аномальных эритроцитов, затем происходит повышение их уровня до стабильного значения после 3-месячного возраста. Гемолиз у новорожденных встречается редко. Спленэктомия не избавляет от эллипто- цитоза, несмотря на клиническое улучшение состояния.
- Эллиптоциты в минимальном количестве у одного из родителей и могут присутствовать у сибсов.
Тяжесть болезни варьирует от тяжелой гемолитической болезни до бессимптомного носительства. Степень гемолиза не коррелирует с количеством аномальных эритроцитов
- Эллиптоциты являются только гематологической патологией, встречаемой у 85% пациентов. Клинически их наличие бессимптомно с полностью компенсированным гемолизом, без анемии или спленомегалии. Сфероциты присутствуют в нескольких формах.
- Умеренная нормоцитарная нормохромная анемия (НЬ 10-12 г/дл) развивается у 10-20% пациентов.
- У 12% пациентов определяется хроническая врожденная гемолитическая анемия (НЬ < 9 г/дл) со сниженной выживаемостью эритроцитов, анемией средней тяжести, повышенным сывороточным билирубином, повышенным числом ретикулоцитов, повышенной осмотической хрупкостью и аутогемолизом.
- Примерно у 5% пациентов (гомозиготных) развивается тяжелая трансфузионнозависимая анемия с аномальными эритроцитами, напоминающими таковые при наследственном сферо- цитозе.
Умеренная анемия и ретикулоцитоз.
Снижены СКО, СКГ, СККГ; повышена ШРЭ.
Механическая ломкость повышена.
Осмотическая хрупкость и аутогемолиз в норме у пациентов без гемолитической анемии.
Электрофорез НЬ в норме.HEMATOLOGY
Лабораторные данные могут показать криз (обычно из-за инфекции или стресса) или развитие осложнений {например, камни желчного пузыря, гиперспленизм).