Классификация лимфоидных новообразований по клеточному происхождению
Classification of Lymphoid Neoplasms by Cell of Origin
85% или менее лимфоидных новообразований имеют В-клеточное происхождение, реже — натуральные киллеры; у остальных Т-клеточное происхождение.
Юные прекурсоры В-клеточных опухолей (прекурсоры В-клеточной острой лимфобластической лейкемии / лимфомы).
Зрелые В-клеточные новообразования (например, XJIJI/хроническая лимфоцитарная лимфома,
фолликулярная лимфома, лимфома Беркитта, множественная миелома, волосато-клеточная лейкемия).
Прекурсоры Т-клеточных новообразований (прекурсор-Т О Л Л/острая лимфобластическая лимфома).
Зрелый прекурсор Т-клеточных и NK-клеточных новообразований (например, микоз грибовидный/синдром Сезари, Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых, ангиоиммунобластическая Т-клеточная лимфома).
Ходжкинская лимфома.
Исследование генной перегруппировки (bсг)
Gene Rearrangement (bcr) Assay
- ПЦРилиFISH
Саузерн-блоттинг заменен в целях лучшего определения Ph1.
Для диагностики Phi-негативных случаев (при цитогенетике 5% пациентов с ХМ Л) или для подтверждения Ph1-позитивных ХМЛ.
Для диагностики пациентов с ХМ Л в бластном кризе или в состоянии бласттрансформации.
Для определения ХМЛ при миелопролиферативных расстройствах со сходными морфологическими чертами.
Для мониторинга пациентов с ХМЛ, леченных трансплантацией костного мозга, химиотерапией или интерферонами.
Определение минимальной резидуальной болезни или подтверждение полной ремиссии. Мониторинг для раннего определения рецидива. Очистка Ьсг-позитивных клеток от аутологического костного мозга перед инфузией. Положительная перегруппировка bcr-гена при острой лейкемии является плохим прогнозом, особенно при ОЛЛ.
Обнаружение одинаковой перегруппировки генов в лимфоцитах биоптата отдаленных от опухоли участков является доказательством метастазов.
Также используется для диагностики других генетических расстройств, например, HbS, НЬС, р-талассемии.
Влияющие факторы
Ложно-негативная ПЦР может встречаться у Phi-позитивных пациентов по причине терапии а-интерфероном или, что менее характерно, гидроксиуреей.
Загрязнение материала ПЦР.
Интерпретация результатов
- Филадельфийская хромосома t(9;22) (q34 qll) (Phi) из-заbcr-abl— изменчивого объединенного гена в хромосоме 22 — встречается в 95% ранних случаев хронической фазы; сохраняется в хронической фазе в то время, когда в костном мозге и крови патологии не выявляется. Это служит причиной повышения активности тирозинкиназы, которая регулирует апоптоз и созревание (особенно препятствует STI-571 — аналоговый аденозинтрифосфат, который в настоящее время используется в терапии ХМЛ).
Наличие Ph1 влияет на ответ организма на лечение и выживаемость больного. Сохраняется в течение властной фазы, при этом в < 8% случаев могут возникать дополнительные аномалии (например, хронические миеломоноцитарные лейкемии). Другие цитогенетические аномалии встречаются у 1/3 пациентов из 5% случаев с отрицательной Phi. Филадельфийская хромосома также выявляется у ^ 30% взрослых с ОЛЛ, 2% взрослых с ОМЛ и у 5% детей с ОЛЛ. Появление филадельфийской хромосомы при острой лейкемии является плохим прогнозом. Филадельфийская хромосома присутствует как в грануломоноцитарном, эритроидном и мегакариоцитарном ростках, так и в некоторых В-лимфоцитах. Если кариотипирование отрицательно, то Phiможет быть обнаружена FISHили ОТ-ПЦР — более чувствительными методами. Лечение йматинибом (ингибитор тирозинкиназы) приводит к цитогенетической гематологической ремиссии в > 75% случаев ранней хронической фазы и в > 40% случаев более поздней фазы; в 50% случаев Phiболее не определяется, но определима путем ОТ-ПЦР у > 95% пациентов.