Болезнь Ходжкина и другие злокачественные лимфомы

Болезнь Ходжкина

Новообразование из трансформированного терминального центра В-лимфоцитов. Геном EBVопределяется в клетках Рид — Штернберга менее чем в 70% случаев.

•  Изменения в периферической крови характерные (примерно 25% случаев во время диагности­ки), но они неспецифичны. Число лейкоцитов может быть в норме, ниже или выше, доходя до уровня 25000/мкл. Лейкопения, выраженный лейкоцитоз и анемия являются неблагопри­ятными прогностическими признаками. Эозинофилия развивается приблизительно у 20% па­циентов. Может развиваться относительная и абсолютная лимфопения. Если присутствует лимфоцитоз, следует искать другое заболевание. Могут быть выявлены нейтрофилия, моноци- тоз. Изменения могут полностью отсутствовать либо присутствовать одновременно или в ком­бинациях. Реже при осложненном заболевании в костном мозге или перифирической крови мо­гут находить клетки Рид — Штернберга. Количество тромбоцитов может быть ниже нормы ли­бо превышать ее.
•  У пациентов обычно нарушена функция Т-клеток с дефицитом клеточно-опосредованного имму­нитета и повышенной чувствительностью к бактериальным, грибковым и вирусным (особенно опоясывающий лишай и ветрянка) инфекциям; они персистируют даже после лечения. Сыворо­точные иммуноглобулины обычно в норме.
•  Более чем в 50% случаев имеются доказательства наличия вируса Эпштейна — Барр (ЭБВ) в клетках Рид — Штернберга.
•  Нет специфических хромосомных аномалий.

НеХоджкинская лимфома (НХЛ)

•  До 90% случаев НХЛ происходит из В-клеток. Их иммунофенотипические аномалии могут быть использованы для дифференциальной диагностики от доброкачественных реакций в лимфатиче­ских узлах.
• У таких пациентов обычно присутствуют патологии гуморального иммунитета; гипогаммаглобу- линемия в 50% случаев, моноклональная гаммопатия примерно в 10% случаев малой лимфоци­тарной лимфомы.
•  Могут развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения.
•  Повышение сывороточного ракового антигена 125 в 40% случаев указывает на вовлечешь в патологический процесс плевроперикардиальной или перитонеальной ткани, что важ gSfiопределения стадии болезни. Снижение уровня до нормы указывает на адекватную терапию с Ч/С = 100% /> 87%.
•  Лабораторные данные могут свидетельствовать о вовлечении в процесс других органов (напри­мер, печень, почки, ЦНС).
•  Тестикулярные НХЛ очень часто агрессивны и ассоциированы с поражением ЦНС и костного мозга.
•  Лабораторные данные, связанные с эффектами лечения (например, радиация, химиотерапия, спленэктомия), включают острую и длительную интоксикацию, дисфункцию половых желез, периферическую нейропатию и вторичные новообразования (особенно ОМЛ).
•  Часто развивается у больных СПИДом и характеризуется быстрым течением, неблагоприятным прогнозом, иногда вовлечением в процесс ЦНС и лимфатических узлов.

Злокачественные посттрансплантационные лимфомы примерно в 2% случаев; среднее время воз­никновения рецидива около 6 месяцев, но у ²/₃ пациентов 10 месяцев. Развивается у 0,8% реци­пиентов почечных аллографтов, у 1,6% печеночных аллографтов, у 5,9% сердечных аллограф- тов. Сравнивая со спонтанными лимфомами, можно отметить, что эти имеют тенденцию к более агрессивному течению, чаще протекают по большеклеточному типу в экстранодальных участ­ках, особенно ЦНС; многие иммуноглобулинонегативны.

Применение

Мониторинг резидуальных лимфом в процессе химиотерапии, подтверждение ремиссии, определе­ние минимальной резидуальной болезни, выявление вовлечения костного мозга или других участков, мониторинг пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, ранняя диагно­стика рецидивов.

При В-клеточных лимфомах у bcl-2-позитивных пациентов наступление полной ремиссии менее ве­роятно. Если после очистки костного мозга перед трансплантацией ПЦР укажет на перегруппи­ровку, то это предиктор рецидива.

Лимфома Беркитта

Особый тип агрессивной неХоджкинской лимфомы с характерной морфологией. Обычно экстрано- дальна.

Характерные опухолевые бластные клетки в костном мозге являются зрелыми В-клетками, экс­прессирующими В-клеточные антигены (D10) и монотипичные наружные иммуноглобулины.

Лейкемическая фаза характеризуется вовлечением в процесс преимущественно периферической крови и костного мозга.

Цитогенетическое и молекулярное исследование показывает одну из трех характерных трансло­каций:

t(8:14) (q24; q32), t (8;22) (q24; q11) или t (2;8) (p11; q24).

Связано с ЭБВ.

Диффузная гигантская В-клеточная лимфома

Развивается в 20% случаев неХоджкинской лимфомы гетерогенного патогенеза и типичной единично-узловой или экстранодальной локализации (например, ЖКТ, мозг, кости, кожа, вну­тренности).

Различные хромосомные аномалии (например, t(14;18) фолликулярной лимфомы).

Фолликулярная лимфома

Наиболее распространенный тип неХоджкинской лимфомы в США

< 50% трансформируется главным образом в диффузную большую В-клеточную лимфому. Перегруппировка гена bcl-2 является молекулярной копией реципрокной транслокации t(14; 18)