Ангиоиммунобластическая лимфаденопатия

Lymphadenopathy, Angioimmunoblastic

Редкое лимфопролиферативное расстройство, возникающее из зрелых посттимических Т-лим­фоцитов с неожиданным клиническим проявлением в виде конституциональных симптомов и лимфоаденопатии. Прогноз заболевания очень неблагоприятный.

  •  Требуется биопсия лимфатического узла, в котором имеются характерные изменения, но этого недостаточно для постановки диагноза — необходимы дополнительные лабораторные исследо­вания.

В 75% случаев имеется неспецифическая поликлональная гипергаммаглобулинемия.

В 50% случаев развивается Кумбс-позитивная гемолитическая анемия.

Лейкоцитоз с лимфопенией.

Тромбоцитопения.

Высокая частота появления аутоантител и ассоциация с другими аутоиммунными синдромами, осо­бенно с СКВ.

Летальный исход обычно связан с развитием инфекции, ассоциированной с Т-клеточным иммуно­дефицитом (например, ЦМВ, ЭБВ, вирус простого герпеса, Pneumocystisjiroveci (carinii), mycobacteria, оппортунистическая грибковая инфекция).

В 5-20% случаев развиваются лимфомы (В- или Т-клеточного типа, реже болезнь Ходжкина).

Серологическое исследование на ВИЧ отрицательно.

Миелодиспластические (прелейкемические) синдромы

Myelodysplastic (Preleukemic) Syndromes

  •  Клональные пролиферативные расстройства костного мозга, проявляющиеся цитопенией в пе­риферической крови, расстроенным, неэффективным миелопоэзом и количеством миелобластов < 20%; 30-40% случаев прогрессирует в острую нелимфоцитарную лейкемию, 60-80% пациен­тов погибают от осложнений (например, острая инфекция, кровотечение) или от ассоциирован­ных болезней, и только 10-20% случаев не прогрессирует, но смерть наступает от других при­чин. Однозначно определяемой причины нет, но прежде всего химиотерапия (особенно алкили- рующими агентами) или облучение могут ускорить прогрессирование болезни. Частичная или полная потеря хромосомы 5 и/или 7, а также трисомия 8 выявляются в 70% случаев. Со време­нем данное расстройство развивается у некоторых пациентов с апластической анемией.

Классификация миелодиспластических синдромов по ВОЗ

  •  Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАКС) (то же, что приобретенная идиопа- тическая сидеробластическая анемия):
  • <1% бластов в периферической крови;
  •  < 5% бластов в костном мозге;
  •  <15% кольцевых сидеробластов в костном мозге (костномозговые нормобласты);
  •  гиперцеллюлярность костного мозга с эритроиднои гиперплазией и/или дисэритропоэзом;
  •  нормальные мегакариоциты и гранулоциты;
  •  дисгранулопоэз встречается редко;
  •  у 5% пациентов на фоне вышеуказанных изменений анемия может отсутствовать.
 Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) — прогноз неблагоприятен, в течение года обычно прогрессирует до острой лейкемии:
  •  цитопения с поражением 2 ростков кроветворения;
  • < 5% бластов в периферической крови и 5-20% бластов в костном мозге; присутствует грануло- цитарное созревание;
  •  РАИБ подразделяется на РАИБ-1 (5-10% бластов в периферической крови и костном мозге) и РАИБ-2 (11-19% бластов н костном мозге и периферической крови или бласты с палочками Ауэра);
  • <1% костномозговых сидеробластов;
  •  вариабельная клеточность костного мозга с гранулоцитарной или эритроидной гиперплазией;
  •  дисгранулопоэз, дизэритропоэз и/или дисмегакариоцитопоэз.
 Рефрактерная цитопения с дисплазией гетерогенного происхождения (РЦГП):
  •  цитопения, затрагивающаяя 2 ростков кроветворения;
  • незначительное повышение бластов костного мозга (< 5% ) или его отсутствие;      нет моноцитоза;
  • в периферической крови обычно отсутствуют бласты, нет палочек Ауэра;
  •  дисплазия 2 миелоидных линий; тип и степень дисплазии сильно варьируют.

Неклассифицированный миелодиспластический синдром (МДС-Н):

  •  в периферической крови обычно отсутствуют бласты;
  •  незначительное повышение количества бластов в костном мозге;
  •  дисплазия от легкой до выраженной затрагивает только одну линию;
  •  не соответствует другим категориям.

5 q-синдром:

  •  макроцитарная анемия от тяжелой до умеренной;
  • лейкоциты и тромбоциты в норме или ненамного выше;
  • периферическая кровь и костный мозг такие же, как при рефрактерной анемии;
  • длительное течение, может развиться острая лейкемия с дополнительными хромосомными ано­малиями.

Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания

  •  Хроническая миеломоноцитарная лейкемия.
  •  Атипическая ХМЛ.
  •  Ювенильная миеломоноцитарная лейкемия.

Дефекты эритроидного созревания проявляются в причудливых (например, многоядерная) формах и наличии мегалобластических черт. Эти дефекты не отвечают на терапию фолиевой кислотой, витамином В12и препаратами железа

  • Дисгрануломонопоэз

Повышенное или пониженное число или аномальное ядро, или грануляции в крови, приобретенная аномалия Пельгера — Хюэта.

В костном мозге часто встречается вариабельное повышение зрелых гранулоцитарных прекурсоров (обычно миелоцитов) и моноцитоз.

  • Дисмегакариоцитопоэз

Повышенное или пониженное количество.

В большинстве случаев наблюдаются атипичные, причудливые или гигантские тромбоциты, чаще с гигантскими аномальными гранулами. Костномозговые мегакариоциты часто атипичной или причудливой формы.

Функция тромбоцитов дефектна — с длительным временем кровотечения и аномалиями аггре- гации.

Другие клинико-патологические формы включают различные типы рефрактерной анемии, ИЭЦА, ПНГ, хроническую идиопатическую нейтропению, хроническую идиопатическую тромбоцито- пению и др.

Малое количество гранулоцитов или тромбоцитов или повышенное число костномозговых бла- стов — независимые индикаторы неблагоприятного исхода болезни. Кариотип 5 qчаще наблюда­ется при рефрактерной анемии и указывает на относительно хороший прогноз. Моносо- мия 7 и трисомия 8 чаще наблюдаются при других подклассах миелодисплазии и ассоциированы с неблагоприятным прогнозом.

Плохой прогноз заболевания можно предположить (по порядку снижения значимости)в случаях: > 5% бластов в костном мозге, циркулирующие бласты, аномальный кариотип, гранулоцитопе- ния (< 1000/мкл), моноцитопения, тромбоцитопения (< 140000/мкл), неэффективный эритро- поэз, представляющий НЬ < 9,0 г/дл, гемолиз, < 20% кольцевых сидеробластов в костном мозге, аномальная локализация бластов в центре костного мозга в большей степени, чем в субэндосталь- ных зонах, и циркулирующие CD34+клетки.