Диагностические критерии
- Эозинофилия> 1500/мкл более 6 месяцев.
- Отсутствие других причин эозинофилии.
- Дисфункция внутренних органов:
поражение сердечно-сосудистой системы в 50—75% случаев (например, клапанная недостаточность, сердечная недостаточность, формирование пристеночного тромба, что приводит к системной эмболии в 5% случаев);
поражение легких в 1/3 случаев (например, плевральный выпот, диффузные интерстициальные инфильтраты);
неврологические нарушения в 35-75% случаев;
кожные поражения в 50% случаев;
аномалии функции печени в 15% случаев;
аномальный осадок мочи у 20% пациентов.
Примерно в 50% случаев выявляется гибридный ген FIP1 L1-PDGFRA, образованный при криптическойинтерстициальной хромосомной делецииdel(4) (q12 q12), указывающий на клональные гематологические новообразования (эозинофильная лейкемия).
Общее число лейкоцитов обычно < 25000/мкл, но может быть и более 90000/мкл с 30-70% эозинофилов. Незрелые формы встречаются редко. Часты аномалии морфологии лейкоцитов. Примерно в 50% случаев развивается умеренная анемия.
Тромбоцитопения в 1/3 случаев.
Гиперцеллюлярный костный мозг с 25-75% эозинофилов.
Отсутствие Ph1, гибридного гена BCR-ABL, клональной пролиферации, уровень бластов> 2% отличает это состояние от эозинофильной лейкемии.
Выявление минимальной резидуальной болезни
Пункционная биопсия селезенки показывает:
- число незрелых лейкоцитов повышено;
- присутствует нормобластоз;
- повышенмегакариопоэз.
Мочевая кислота в моче и сыворотке превышает норму, особенно при высоком числе лейкоцитов и антилейкемической терапии.
Вследствие кристаллизации интраренальной и экстраренальной мочевой кислоты может развиться обструкция мочевых путей.
Сывороточная ЛДГ повышена; увеличивается за несколько недель до рецидива и падает за несколько недель до ремиссии. Уровень ЛДГ измеряется для контроля эффективности терапии.
Уровни сывороточных ACT, АЛТ и альдолазы повышены в меньшей степени, чем при острой лейкемии, и в норме у половины пациентов.
Электрофорез сывороточных белков выявляет снижение альбумина с повышением уровня а- и у-глобулинов.
Прямая проба Кумбса положительна у < 20% пациентов на определенном этапе болезни и примерно у 25% этой группы пациентов развивается выраженный гемолиз.
Лабораторные признаки лейкемической инфильтрации внутренних органов (например, сердце, печень, почки — чаще гематурия, реже уремия). При повышении выживаемости при бластном кризе менингеальная лейкемия стала более частой (до 40%) с появлением лейкемических клеток в ЦСЖ, что указывает на необходимость интратекальной химиотерапии.
Уровень витамина В12 сыворотки повышен (часто > 1000 мкг/мл); повышена В12-связывающая способность сыворотки.
Частичная ремиссия периферической крови обусловлена приемом лекарств — лейкоциты снижаются до околонормальных уровней (уменьшение селезенки происходит обычно параллельно), незрелые клетки практически исчезают, происходит коррекция анемии, число тромбоцитов > 450000/мкл, а лейкоцитарная ЩФ может подниматься до нормы; хромосома Ph1 встречается в < 90% случаев. Полный цитогенетический ответ в > 60% случаев. Полный молекулярный ответ в < 5% случаев.
Фаза акцелерации возникает примерно у 50% пациентов перед властным кризом.
В литературе описаны различные комбинации критериев:
- быстрое повышение числа лейкоцитов (> 50000/мкл) (время удвоения < 5 дней) с повышением числа незрелых форм и бластов (> 5—15% в костном мозге, > 15% в крови), базофилией (> 10% в костном мозге; > 20% в крови);
- прогрессирующая анемия (НЬ <7,0 г/дл, не связанный с терапией) и тромбоцитопения (тромбоциты < 100000/мкл не из-за терапии или > 1000000/мкл, несмотря на терапию);
- повышение ЩФ лейкоцитов;
- новые аномалии кариотипа (например, трисомия 8, трисомия 18, добавочная хромосома Phi);
- в некоторых случаях миелофиброз;
- ассоциация с клиническими симптомами;
- для снижения чела нейтрофилов требуется повышение дозы препаратов.
В 50% случаев властный криз начинается внезапно, вез фазы акцелерации.
- Диагностируется при наличии > 20% бластов в костном мозге или периферической крови, или наличии экстрамедуллярной пролиферации бластов (хлорома), или при наличии крупного очага бластов в биоптате костного мозга. Около 1/3 пациентов с ХМЛ на стадии властного криза демонстрируют лимфоидную трансформацию (клетки имеют морфологические,антигенные, ферментные — TdT, прочие лимфоидные свойства). На бластной фазе болезнь становится рефрактерной к терапии, и многие пациенты умирают от острой лейкемии или ее осложнений за 3—6 месяцев.
Число тромбоцитов < 15000 или > 1000000/мкл, бласты в периферической крови, отсутствие Phi, миелофиброзот умеренного до выраженного — все эти признаки прогностически неблагоприятны.
Число лейкоцитов < 25000/мкл или НЬ > 14 г/дл являются благоприятными прогностическими признаками.
Ювенильная хроническая миелогенная лейкемия
ЮХМЛ отличается от взрослой ХМЛ по нескольким параметрам:
- агрессивное течение заболевания;
- 95% пациентов до 4-летнего возраста;
- лейкоцитоз (обычно < 100 000/мкл) с абсолютным моноцитозом (> 450/мкл); I в> 70% случаев в периферической крови обнаруживают миелоидные клетки; I отсутствует Ph1;
- повышен HbF(обычно 20-80% | ЮХМЛ — единственный тип лейкемии с таким повышением;
- лимфаденопатия в 20% случаев;
- характерный признак — вовлечение в патологический процесс кожи с образованием моноцитар-ного инфильтрата; может предшествовать развитию нейрофиброматоза;
- исследования на вирусы (цитомегаловирус, вирус Эпштейна Барр, краснухи) обычно отрицательны;
- исследования лейкоцитарной ЩФ неэффективны: она может быть или в норме, или ниже ее, или выше.