Синдром Чедиака — Хигаси
Chediak-Higashi Syndrome
Редкая аутосомно-рецессивная мутация в хромосоме 1 q42, обусловливающая слияние цитоплазматических гранул в один большой пузырек, что приводит к тяжелейшему иммунодефициту (дефект фагоцитоза с рецидивирующими бактериальными инфекциями); кроме того, синдром сопровождается гиперпигментацией кожи, волос и сосудистой оболочки глазного яблока. Лечение — трансплантация костного мозга.
- Нейтрофилы содержат крупные, глубоко прокрашивающиеся, пероксидазо-позитивн&ге, слива- ющиеся, искаженные грануляции в цитоплазме. Эти грануляции наличествуют также в лимфоцитах, моноцитах, тромбоцитах, мегакариоцитах, клетках Лангерганса, клетках печени, селезенки, Шванновских клетках. Наиболее выражены в клетках костного мозга.
- Лабораторные признаки частых тяжелых гнойных инфекций и геморрагий (что приводит к смерти к 5 годам) или лцмфоретикулярной злокачественности у подростков.
Выраженный дефицит функции натуральных киллеров (НК).
- Гетерозиготные носители определяются аномалиями грануляций в ПЯН.
Панцитопения возникает в течение лимфомоподобной фазы (фазы акцелерации).
Необходима дифдиагностика от псевдоаномалии Чедиака — Хигаси, которая встречается в редких
случаях ОМЛ.
Синдром Швахмана — Даймонда
Shwachman-Diamond Syndrome
Очень редкое аутосомно-доминантное расстройство костного мозга, ассоциированное с экзокрин- ной недостаточностью поджелудочной железы, аномалиями скелета, дисфункцией костного мозга и рецидивирующими инфекциями вследствие дефекта фагоцитоза.
Повышен риск развития аплазии костного мозга, миелодисплазии, лейкемии.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е
HyperImmunoglobulin Е Syndrome
Очень редкое аутосомно-доминантное состояние, характеризуемое тяжелыми рецидивирующими инфекциями, хроническим кандидозом, а также аномалиями скелета и зубов.
- Повышение числа эозинофилов в крови (в >90% случаев), мокроте, срезах тканей. Нет корреляции с уровнем сывороточного IgE.
- Очень высокий уровень сывороточного IgEсо значительной вариабельностью долгое время.
- Другие иммуноглобулины обычно в норме.
Число лимфоцитов и их подтипов, а также фагоцитарная функция в норме.
Синдром гипериммуноглобулинемии М
HyperImmunoglobulin М Syndrome
Синдром включает в себя гетерогенную группу расстройств. Пациенты мужского пола (Х-сцепленный) имеют в анамнезе частые гнойные инфекции, что напоминает Х-сцепленную агаммаглобулинемию. При данном заболевании наблюдается повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно вызванным Pneumocystisjiroveci (carinii).
- В сыворотке обычно ниже нормы концентрация IgG(< 150 мг/дл), aIgEи IgAне определяются.
- Численность В-лимфоцитов в норме, но на их поверхности имеются только IgMи IgD; поверхностные IgAи IgGпрактически отсутствуют.
Повышена частота развития аутоиммунных заболеваний; наиболее важным признаком является нейтропения, которая может быть рецидивирующей, тяжелой и длительной; также могут быть аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Во вторую декаду жизни может наблюдаться выраженная пролиферация IgM-продуцирующих поликлональных плазматических клеток с обширной инвазией в ЖКТ, печень, желчный пузырь, что может стать причиной смерти.
Повышен риск развития рака органов брюшной полости.
Реакция «трансплантат против хозяина»
Graft-Versus-HostDisease (GVHD)
Обусловлена действием иммунокомпетентных Т-лимфоцитов трансплантата органа или ткани донора на тяжело иммуносупрессированного хозяина (например, реципиенты трансплантата костного мозга, врожденные иммунодефицитные синдромы новорожденных, но не у пациентов со СПИДом). Перенесенные Т-лимфоциты становятся функционально активными и распознают клетки хозяина как чужеродные.
Острая
РТПХ развивается несколько дней, но не позднее 2 месяцев после трансплантации. Это ^неточный цитотоксический ответ «против хозяина» у пациентов, получающих гематопоэтиче- скую клеточную терапию (^ 70% костномозгового трансплантата). Большинство случаев умеренной степени тяжести, но ^ 20% смертельны.
- Лабораторные признаки селективного повреждения эпителия:
- положительная биопсия кожи, печени, толстого кишечника подтверждает диагноз;
- печень: повышение сывороточного билирубина, ЩФ, АЛТ, ACT; может прогрессировать до печеночной недостаточности с энцефалопатией, асцитом, расстройством коагуляции;
- кишечник: кровавая диарея, паралич тощей кишки;
- острая форма обусловливает персистирующую тяжелую иммунную некомпетенцию с глубоким иммунодефицитом и восприимчивостью к инфекциям;
- трансфузионно-ассоциированная РТПХ у тяжело иммуноподавленных пациентов, получающих необлученную кровь. Быстрое начало меньше чем за 30 дней приводит к гипоплазии костного мозга с панцитопенией; протекает обычно тяжело в отличие от РТПХ после трансплантации костного мозга. Приживление донорских лимфоцитов подтверждается лимфоцитами периферической крови путем цитогенетических или HLA-исследований.
Хроническая
Хроническая РТПХ развивается спустя > 100 дней, но иногда уже к 40—50 дням после трансплантации у < 40% долгожителей. Реакция обусловлена комбинированным клеточным и гуморальным ответом трансплантированных клеток «против хозяина».
- Биопсия показывает изменения в аффектных органах.
- Печень: изменения, связанные с хроническим холестазом (в 80% случаев), часто напоминают острую РТПХ; прогрессирование до цирроза происходит редко.
- Аномалии клеточного иммунитета (например, снижение числа В-клеток, количественные и функциональные дефекты CD4+Т-клеток, повышение числа неспецифических супрессоров, нарушение продукции антител против специфических антигенов).
- Тромбоцитопения и/или лейкопения, анемия.
- Изменения кожи, напоминающие синдром Шегрена и склеродерму.
Сывороточная каталаза имеет Ч/С = 100% /88% по сравнению с 5'-нуклеотидазы Ч/С = 88% /28%.
Хроническая гранулематозная болезнь
GranulomatousDisease, Chronic
Редкое гетерогенное расстройство, для которого характерны хронические рецидивирующие гнойные инфекции, вызванные каталазопозитивными микроорганизмами (например, Aspergillussp., Staphylococcusaureus; также часто встречаются Burkholderiacepacia, Serratiamarcescens, Pseudomonascepacia, Klebsiellasp., E. coli, Nocardia, Chromobacteriumviolaceum), как правило, с низкой вирулентностью (например, Salmonella, Candidaalbicans).Вследствие патологии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ) оксидазной системы, отвечающей за выработку супероксида, захват инородных частиц моноцитами и ПЯН остается в норме, но они не способны к уничтожению некоторых бактерий и грибов; примерно 60% имеют Х-сцепленные аномалии мембран, около 40% из этого числа наследуется аутосомно-рецессивно (в большинстве с аномалией цитозоля), 5% с аномальными мембранами, причем 1% из этого числа наследуется аутосомно-доминантно.
- Неспособность клеток к редукции NBTдо пурпурного формазана в слайд-тесте дает простую быструю диагностику у пациентов и у гетерозиготов на предмет Х-сцепленных форм (носители). NBT-тесту сейчас предпочитают флоуцитометрию.
- Другие подтверждающие тесты на отсутствие или глубоко уменьшенную продукцию кислородных радикалов включают измерение потребления кислорода, продукции перекиси водорода или супероксида и хемилюминесценции фагоцитов.
- Пренатальная диагностика проводится NBT-тестированием на лейкоцитах плода. Также можно исследовать фетальную ДНК ворсин хориона или амниоцитов на предмет специфических мутаций.
При окраске по Райту — Гимзе лейкоциты и гранулы морфологически нормальны.
Комплемент сыворотки и все иммуноглобулины в норме.
Лабораторные признаки абсцесса подкожных тканей, легких, печени, параректальной области, лимфатических узлов, костей, мозга, других органов и тканей.
Лабораторные признаки гранулем, приводящих к обструкции (например, ЖКТ, мочеполового тракта).