Клеточный иммунодефицит с нормальным уровнем иммуноглобулинов (синдром Незелофа)                             |

Immunodeficiency, Cellular, with Normal Immunoglobulins (Nezelof Syndrome)

При синдроме Незелофа наличествует гипоплазия тимуса, что проявляется аномальной архитек­тоникой, отсутствием телец Гассаля, очень малым количеством лимфоцитов и нечеткой корти­комедуллярной границей. Имеется снижение количества лимфоидной ткани с деплецией пара­кортика льных лимфоцитов. У новорожденных могут быть рецидивирующие или хронические легочные инфекции, отставание в развитии, кандидоз, грамотрицательный сепсис, инфекции мочеполового тракта, прогрессирующая ветряная оспа и т.д.

  •  Лимфопения, нейтропения, эозинофилия.
  •  Выраженный дефицит общего числа Т-клеток и подтипов Т-клеток; нормальное соотношение хелперы: супрессоры (CD4 :CD8) (в отличие от пациентов со СПИДом, у которых выраженный дефицит CD4 с обратным соотношением).

Норма или повышение сывороточных иммуноглобулинов; у некоторых селективный дефицит IgA, повышение IgDи выраженное повышение IgE.

У некоторых пациентов наблюдается ассоциированный дефицит ферментов, обусловливающий сни­жение уровня или отсутствие мочевой кислоты сыворотки.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит

SevereCombinedImmunodeficiencyDisorders (SCID)

Редкая группа расстройств, связанных с генетическими причинами, в том числе врожденным от­сутствием всех иммунных функций. Для ТКИД характерны отставание в развитии и смертель­ный исход до 2-летнего возраста от многочисленных инфекций. Заболевание характеризуется иммунологическими, гематологическими, ферментными и генетическими признаками. Метод лечения — трансплантация костного мозга.

Аутосомно-рецессивный ТКИД

  •  Выраженная лимфопения (< 1000 лимфоцитов/мкл) с блоком функции Т- и В-клеток; очень низ­кое число Т-клеток, но соотношение CD4 : CD8 изменяется редко, как при СПИДе. При большин­стве аутосомно-рецессивных форм число Т- и В-клеток очень низкое.

Эозинофилия и моноцитоз — заметные признаки.

  •  Снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов; образование антител после иммунизации отсутствует.
  •  Отсроченная кожная анергия; нет отторжения трансплантатов.
  •  Рецидивирующие инфекции, вызванные оппортунистическими микроорганизмами (афтозный стоматит или грибковая сыпь, или пневмония, вызванная Pneumocystisjiroveci [carinii]; вирус­ные инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, герпеса, аденовирусами, ЦМВ, вирусом ко­ри, прогрессирующие вакцинии), которые в конечном итоге приводят к истощению и смерти.

Может развиться РТПХ.

Очень маленький тимус (< 1 г), в котором обнаруживается несколько лимфоцитов, нет кортикоме­дуллярной границы и, как правило, телец Гассаля, но тимический эпителий в норме.

В лимфатических узлах деплеция лимфоцитов и в фолликулярной, и в паракортикальной зонах, миндалины, аденоиды и Пейеровы бляшки отсутствуют или чересчур неразвиты.

  • Дефицит ферментов (например, АДА, ПНФ) встречается примерно в 40% случаев аутосомно- рецессивного ТКИД. Дефицит АДА обусловливает тяжелую деплецию Т- и В-клеток и блоку клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета. Дефицит ПНФ влияет преимущественно на Т-клетки; наличествует тяжелый дефект клеточно-опосредованного иммунитета, гумораль­ный остается интактным. В эритроцитах выявляются дефицит АДА и повышение уровня деок- сиаденозинтрифосфата (деокси-АТФ) и деоксиаденозиндифосфата (деокси-АДФ).

ТКИД чаще всего носит Х-сцепленный характер.

Дефект экспрессии антигенов комплекса гистологической совместимости

Персистирующая диарея в ранний период новорожденности, часто сопровождаемая криптоспоридиозом.

Мальабсорбция.

Восприимчивость к оппортунистическим инфекциям.

Гипогаммаглобулинемия со снижением уровня IgMи IgA.

Недостаточность или отсутствие продукции антител.

Умеренная лимфопения; снижение функциональной активности Т-клеток и процента В-клеток.

Отсутствие плазматических клеток в тканях.

Тяжелая гипоплазия тимуса и лимфоидных тканей.

ТКИД с лимфопенией

Очень редкое состояние новорожденных.

Лимфоциты практически отсутствуют.

В крошечном тимусе (< 1 г) отсутствуют тельца Гассаля или лимфоциты.

Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия

Hypogammaglobulinemia, CommonVariable

Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия ранее известна как приобретенная гипогаммагло­булинемия. Это гетерогенный иммунодефицитный синдром, связанный с тремя иммунологиче­скими причинами: внтренним дефектом В-клеток, дисбалансом иммунорегуляторных Т-клеток или наличием аутоантител к Т- или В-клеткам.

Клинически заболевание напоминает Х-сцепленную агаммаглобулинемию, но инфекции менее тя­желые и имеется равное распределение по полу. У пациентов могут быть необычные инфекции (например, P.jiroveci [carinii], различные грибы); примерно у 20% пациентов выявляются реци­дивирующий простой герпес и опоясывающий лишай. В нелеченных случаях развиваются хро­нические болезни легких, бронхоэктазы и инфекции различной локализации, вызванные други­ми микроорганизмами. У многих развивается спру-подобный синдром, вызванный Giardialamblia.

  •  Диагноз ставится путем исключения других причин дефектов гуморального иммунитета.

Сывороточный IgG снижен (< 250 мкг/дл); IgMи IgAтакже обычно снижены.

Заболевание обычно ассоциировано с повышенной встречаемостью (- 20%) аутоиммунных болезней (например, ПА развивается примерно у 10% пациентов, СКВ, РА) и злокачественностью (особен­но кишечные лимфомы и аденокарцинома желудка).

Реактивная фолликулярная гиперплазия лимфатических узлов, миндалин, селезенки и тонкого кишечника (может привести к мальабсорбции), но отсутствие плазматических клеток.

В печени, селезенке, легких, коже могут развиваться стерильные нетворожистые гранулемы.

Функция Т-лимфоцитов может быть нарушена.

Число В-клеток периферической крови может быть низким или высоким, но имеется нарушение дифференциации в иммуноглобулин-антитело-секретирующие клетки.

Сравнительная характеристика расстройства коагуляции при сосудистых или тромбоцитарных патологиях

Селективный дефицит иммуноглобулинов

Immunoglobulin a Deficiency, Selective

IgA являются первой линией защиты поверхности слизистой оболочки. Селективный дефи­цит IgA— это иммунодефицитный синдром с отсутствием IgA-продуцирующих клеток в соб­ственной кишечной пластинке.

  • Сывороточный IgAочень низкий (< 5 мг/дл).
  • Сывороточные IgMи IgGобычно в норме.

Сывороточные антитела к IgAприсутствуют у > 40% пациентов, поэтому им противопоказано в/в или в/м введение продуктов крови, содержащих IgA(например, иммунный сывороточный гло- булин).

Плазматические клетки-переносчики IgA, IgM и IgG в норме.

Плазматические клетки, продуцирующие IgA, в ЖКТ и эпителии дыхательного тракта отсут­ствуют.

Клинические признаки: бессимптомные или рецидивирующие гнойные инфекции респираторного тракта; повышенная встречаемость аллергических заболеваний (например, астма, экзема), ауто­иммунных расстройств (например, РА, СКВ) и осложнений в ЖКТ (например, целиакия, мальабсорбция, хронический гардиоз). Обнаруживается у > 1: 400 лиц в общей популяции.