Клеточный иммунодефицит с нормальным уровнем иммуноглобулинов (синдром Незелофа) |
Immunodeficiency, Cellular, with Normal Immunoglobulins (Nezelof Syndrome)
При синдроме Незелофа наличествует гипоплазия тимуса, что проявляется аномальной архитектоникой, отсутствием телец Гассаля, очень малым количеством лимфоцитов и нечеткой кортикомедуллярной границей. Имеется снижение количества лимфоидной ткани с деплецией паракортика льных лимфоцитов. У новорожденных могут быть рецидивирующие или хронические легочные инфекции, отставание в развитии, кандидоз, грамотрицательный сепсис, инфекции мочеполового тракта, прогрессирующая ветряная оспа и т.д.
- Лимфопения, нейтропения, эозинофилия.
- Выраженный дефицит общего числа Т-клеток и подтипов Т-клеток; нормальное соотношение хелперы: супрессоры (CD4 :CD8) (в отличие от пациентов со СПИДом, у которых выраженный дефицит CD4 с обратным соотношением).
Норма или повышение сывороточных иммуноглобулинов; у некоторых селективный дефицит IgA, повышение IgDи выраженное повышение IgE.
У некоторых пациентов наблюдается ассоциированный дефицит ферментов, обусловливающий снижение уровня или отсутствие мочевой кислоты сыворотки.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
SevereCombinedImmunodeficiencyDisorders (SCID)
Редкая группа расстройств, связанных с генетическими причинами, в том числе врожденным отсутствием всех иммунных функций. Для ТКИД характерны отставание в развитии и смертельный исход до 2-летнего возраста от многочисленных инфекций. Заболевание характеризуется иммунологическими, гематологическими, ферментными и генетическими признаками. Метод лечения — трансплантация костного мозга.
Аутосомно-рецессивный ТКИД
- Выраженная лимфопения (< 1000 лимфоцитов/мкл) с блоком функции Т- и В-клеток; очень низкое число Т-клеток, но соотношение CD4 : CD8 изменяется редко, как при СПИДе. При большинстве аутосомно-рецессивных форм число Т- и В-клеток очень низкое.
Эозинофилия и моноцитоз — заметные признаки.
- Снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов; образование антител после иммунизации отсутствует.
- Отсроченная кожная анергия; нет отторжения трансплантатов.
- Рецидивирующие инфекции, вызванные оппортунистическими микроорганизмами (афтозный стоматит или грибковая сыпь, или пневмония, вызванная Pneumocystisjiroveci [carinii]; вирусные инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, герпеса, аденовирусами, ЦМВ, вирусом кори, прогрессирующие вакцинии), которые в конечном итоге приводят к истощению и смерти.
Может развиться РТПХ.
Очень маленький тимус (< 1 г), в котором обнаруживается несколько лимфоцитов, нет кортикомедуллярной границы и, как правило, телец Гассаля, но тимический эпителий в норме.
В лимфатических узлах деплеция лимфоцитов и в фолликулярной, и в паракортикальной зонах, миндалины, аденоиды и Пейеровы бляшки отсутствуют или чересчур неразвиты.
- Дефицит ферментов (например, АДА, ПНФ) встречается примерно в 40% случаев аутосомно- рецессивного ТКИД. Дефицит АДА обусловливает тяжелую деплецию Т- и В-клеток и блоку клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета. Дефицит ПНФ влияет преимущественно на Т-клетки; наличествует тяжелый дефект клеточно-опосредованного иммунитета, гуморальный остается интактным. В эритроцитах выявляются дефицит АДА и повышение уровня деок- сиаденозинтрифосфата (деокси-АТФ) и деоксиаденозиндифосфата (деокси-АДФ).
ТКИД чаще всего носит Х-сцепленный характер.
Дефект экспрессии антигенов комплекса гистологической совместимости
Персистирующая диарея в ранний период новорожденности, часто сопровождаемая криптоспоридиозом.
Мальабсорбция.
Восприимчивость к оппортунистическим инфекциям.
Гипогаммаглобулинемия со снижением уровня IgMи IgA.
Недостаточность или отсутствие продукции антител.
Умеренная лимфопения; снижение функциональной активности Т-клеток и процента В-клеток.
Отсутствие плазматических клеток в тканях.
Тяжелая гипоплазия тимуса и лимфоидных тканей.
ТКИД с лимфопенией
Очень редкое состояние новорожденных.
Лимфоциты практически отсутствуют.
В крошечном тимусе (< 1 г) отсутствуют тельца Гассаля или лимфоциты.
Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия
Hypogammaglobulinemia, CommonVariable
Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия ранее известна как приобретенная гипогаммаглобулинемия. Это гетерогенный иммунодефицитный синдром, связанный с тремя иммунологическими причинами: внтренним дефектом В-клеток, дисбалансом иммунорегуляторных Т-клеток или наличием аутоантител к Т- или В-клеткам.
Клинически заболевание напоминает Х-сцепленную агаммаглобулинемию, но инфекции менее тяжелые и имеется равное распределение по полу. У пациентов могут быть необычные инфекции (например, P.jiroveci [carinii], различные грибы); примерно у 20% пациентов выявляются рецидивирующий простой герпес и опоясывающий лишай. В нелеченных случаях развиваются хронические болезни легких, бронхоэктазы и инфекции различной локализации, вызванные другими микроорганизмами. У многих развивается спру-подобный синдром, вызванный Giardialamblia.
- Диагноз ставится путем исключения других причин дефектов гуморального иммунитета.
Сывороточный IgG снижен (< 250 мкг/дл); IgMи IgAтакже обычно снижены.
Заболевание обычно ассоциировано с повышенной встречаемостью (- 20%) аутоиммунных болезней (например, ПА развивается примерно у 10% пациентов, СКВ, РА) и злокачественностью (особенно кишечные лимфомы и аденокарцинома желудка).
Реактивная фолликулярная гиперплазия лимфатических узлов, миндалин, селезенки и тонкого кишечника (может привести к мальабсорбции), но отсутствие плазматических клеток.
В печени, селезенке, легких, коже могут развиваться стерильные нетворожистые гранулемы.
Функция Т-лимфоцитов может быть нарушена.
Число В-клеток периферической крови может быть низким или высоким, но имеется нарушение дифференциации в иммуноглобулин-антитело-секретирующие клетки.
Сравнительная характеристика расстройства коагуляции при сосудистых или тромбоцитарных патологиях
Селективный дефицит иммуноглобулинов
Immunoglobulin a Deficiency, Selective
IgA являются первой линией защиты поверхности слизистой оболочки. Селективный дефицит IgA— это иммунодефицитный синдром с отсутствием IgA-продуцирующих клеток в собственной кишечной пластинке.
- Сывороточный IgAочень низкий (< 5 мг/дл).
- Сывороточные IgMи IgGобычно в норме.
Сывороточные антитела к IgAприсутствуют у > 40% пациентов, поэтому им противопоказано в/в или в/м введение продуктов крови, содержащих IgA(например, иммунный сывороточный гло- булин).
Плазматические клетки-переносчики IgA, IgM и IgG в норме.
Плазматические клетки, продуцирующие IgA, в ЖКТ и эпителии дыхательного тракта отсутствуют.
Клинические признаки: бессимптомные или рецидивирующие гнойные инфекции респираторного тракта; повышенная встречаемость аллергических заболеваний (например, астма, экзема), аутоиммунных расстройств (например, РА, СКВ) и осложнений в ЖКТ (например, целиакия, мальабсорбция, хронический гардиоз). Обнаруживается у > 1: 400 лиц в общей популяции.