Циркулирующие антикоагулянты
Anticoagulants, Circulating
Циркулирующие антикоагулянты обычно являются антителами, которые ингибируют функцию специфических антикоагулянтных факторов, особенно VIII или IX; реже V, XI, ХШ, фактор фон Виллебранда (фВФ). Антитела могут быть приобретенными (например, множественные трансфузии при врожденном дефиците факторов коагуляции) или спонтанными.
Скрининговые тесты для предварительной диагностики и расстройства коагуляции
Лабораторная диагностика антифосфолипидных синдромов
Антифосфопипидный синдром, тромбоз
Определяется наличием > 1 аутоантитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт) и/или биологически ложно-положительными реакциями на сифилис ^ 2 раз с интервалом 12 недель и ассоциированных с тромбоцитопенией, рецидивирующими фетальными потерями или невоспалительным венозным или артериальным тромбозом. У большинства пациентов результат исследований на ВА и АКА положителен. Могут быть вторичными из-за наличия СКВ (примерно у 50% пациентов с СКВ) или первичными (т.е. без признаков аутоиммунных расстройств). Клинический синдром развивается только у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Направлен скорее против фосфолипидов, а не против специфического фактора.
Антикардиолипиновые антитела
- АКА можно определить путем ELISAпротив IgG, IgM, и IgA. Для определения антител, связанных с развитием тромбоза, необходимы кофакторы 132-гликопротеина (132 ГП). Пациенты с фосфолипидным синдромом являются 132 ГП-зависимыми. Пациенты с инфекционными заболеваниями и реакциями на лекарства являются 133 ГП-независимыми.
Можно скорее определить человеческие анти-132 ГП, нежели найти 132 ГП быка.
Характерной для СКВ чертой является корреляция с лабораторными признаками (например, тромбоцитопения, длительное АПТВ, положительные прямая и непрямая реакции Кумбса); в отличие от первичного синдрома может и не быть корреляции с клиническими проявлениями.
АКА встречаются в 5 раз чаще, чем ВА.
Волчаночный антикоагулянт
У 50% BA-позитивных пациентов наличествуют антикардиолипиновые антитела.
Диагностические критерии
- Длительная коагуляция более чем в одном фосфолипид зависимом тесте, использующем бедную тромбоцитами плазму от 2 разных частей каскада коагуляции (например, внутренний путь, время каолиновой коагуляции); внешний путь — разведенное ПВ; конечный общий путь — время разбавленного яда гадюки Рассела).
- Невозможность коррекции времени коагуляции (ВК) путем смешивания плазмы пациента с нормальной плазмой говорит о том, что аномалия обусловлена скорее наличием ингибиторов, а не дефицитом факторов.
Индекс Роснера >15 указывает на наличие ингибитора:
ЖК смеси из плазмы паттиента и нормальной плазмы1) минус (ВК нормальной пляямьт!
(ВК нормальной плазмы)
Длительная инкубация с нормальной плазмой не повышает эффект ингибитора.
- Подтверждение специфичности ингибитора фосфолипида. Укороченное/скорректированное ВК вычисляется путем добавления избытка фосфолипидов.
- Нет доказательств о других типах коагулопатий для подсчета аномальной реакции коагуляции.
Если подтверждающие тесты отрицательны, необходимо исключить другие коагулопатии.
Время разбавленного яда гадюки Рассела
Dilute Russell Venom Viper Time
ВРЯГР — это серинпротеаза, которая непосредственно активирует фактор X в присутствии ионов Са2+, обходя внешний и внутренний пути.
Применение
Определение ВА (IgG- и IgM-аутоантитела, которые нарушают функции анионных фосфолипидов и удлиняют фосфолипидзависимые клоттинг-тесты типа АПТВ, ВРЯГР).
ВРЯГР более специфичный тест, чем измерение АПТВ, поскольку ВРЯГР не зависит от дефицита факторов внутреннего пути или антител к факторам VIII, IX, XI.