Нарушения факторов свертывания

Фибриноген (факторI)

Fibrinogen (Factor I)

Фактор I, или фибриноген, является белком острой фазы. Фибриноген — это гликопротеин, синтезируемый печенью. Под действием тромбина преобразуется в фибрин. Нормальный уровень 200—400 мг/дл.

Повышение (может быть связано с тромбофилией)

Реакции острой фазы.

Беременность.

Пожилой возраст.

Атеросклероз.

Курение.

Сахарный диабет.

Инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть.

Снижение (может повышать риск кровотечений)

Обнаруживается при помощи определения тромбинового времени (ТВ).

Наблюдается:

ДВС;

некоторые заболевания печени.

Врожденная афибриногенемия

(редкий наследственный аутосомный рецессивный врожденный дефицит)

• Отсутствие плазменного фибриногена.

Время кровотечения (ВК) повышено у ¹/₃ пациентов.

ПВ, АЧТВ и ТВ — отклонение от нормы.

Изменение агрегации тромбоцитов на стекле независимо от добавления фибриногена.

Врожденная гипофибриногенемия

(наследственная аутосомная доминантная)

• Значительное снижение фибриногена плазмы (обычно < 80 мг/дл).

Время свертывания и время кровотечения в пределах нормы.

Кровяные сгустки маленькие и мягкие.

Дисфибриногенемия

Редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание или приобретенная группа заболева­ний, характеризуемых синтезом аномальных молекул фибриногена. Свыше 50% случаев про­текает без кровотечений, 20—25% случаев — с легкими кровотечениями, или тромбозами, или с теми и другими.

• При удлиненных плазменном тромбиновом времени и рептилазном времени, применяемых для скрининга, образование фибрина происходит крайне медленно. Ч/С неизвестны.
• Контрольный тест — это соотношение активность/антиген фибриногена. Ч/С неизвестны. Ис­ключается при хорошем ТВ и уровне фибриногена в норме. Удлиненное ТВ и сниженный уровень фибриногена вероятны также при ДВС, заболеваниях печени, у новорожденных.
• При наследственной форме функциональные печеночные тесты не изменены. Встречается мута­ция в одном из трех генов фибриногена.
• Приобретенная форма характеризуется нарушением в функциональных печеночных тестах и от­сутствием случаев заболевания в семье.

Фактор II (протромбин)

Factor II (Prothrombin)

Синтезируется в печени с участием витамина Б; в процессе свертывания крови трансформируется в тромбин.

Фактор II а (тромбин)

Factor II a (Thrombin)

Способствует превращению фибриногена в фибриновый сгусток.

Также связывается с тромбомодулином на поверхности эндотелиальных клеток. Способствует акти­вации протеина С.

Фактор III (тканевой тромбопластин)

FactorIII (TissueThromboplastin)

Фактор III, появляющийся из поврежденных тканей, является первой фазой внешнего пути свер­тывания крови. Активируется фактором IV.

Фактор IV (ионы кальция)

Factor IV (CalciumIons)

Активирует тромбопластин и является кофактором в реакции превращения протромбина в тромбин.

Фактор V (проакцелерин, или лабильный фактор)

Factor V (Proaccelerin or Labile Factor)

Это протеин, синтезируемый в печени. 20% проакцелерина синтезируется тромбоцитами. Ускоря­ет реакцию превращения протромбина в тромбин.

Снижение

Врожденный дефицит

Парагемофилия: генетический аутосомный рецессивный синдром. Кровотечения редки, встречают­ся только при гомозиготном дефекте.

Приобретенный дефицит связан с некоторыми заболеваниями печени или ДВС.

ПВ и АЧТВ повышены, но нормализуются после добавления адсорбированной плазмы.

Удлинение ПВ, тесты потребления протромбина и времени свертывания не нормализуются назначе­нием витамина К.

• Исследование фактора V.

Фактор VI (акцелерин)

Factor VI

В настоящее время этот фактор не определяют, полагая, что он идентичен фактору V.

Фактор VII (проконвертин)

Factor VII (Proconvertin)

Стабильный фактор, сывороточный ускоритель превращения протромбина. Синтезируется в пе­чени с участием витамина К и является одним из ключевых факторов в каскаде свертывания крови, способствуя переходу неактивной формы фактора III в активную.

Снижение

Врожденный дефицит (редкое аутосомно-рецессивное нарушение; кровотечения характерны для го­мозиготов; гетерозиготы имеют незначительные нарушения или бессимптомны).

Приобретенные формы могут быть обусловлены заболеваниями печени, дефицитом витамина К, терапией кумаринами.

• Исследование фактора VII.

Повышение

Беременность, прием оральных контрацептивов, гиперлипидемия.

Фактор VIII (антигемофильный глобулин А)

Factor VIII (Antihemophiliac Globulin or Factor)

фактор острой фазы. Синтезируется в печени и требуется в первой фазе внутреннего пути сверты­вания крови.

Понижение

Гемофилия А (Х-сцепленное рецессивное заболевание или синтез аномального фактора VIII).

• Классическая (тяжелая) гемофилия А (наличие фактора VIII < 1%) характеризуется увеличени­ем времени свертывания, временем потребления протромбина, АЧТВ, удлиненным ВК у 20% па­циентов.
• Умеренная гемофилия А (фактор VIII 1-5%) характеризуется нормой времени кровотечения и тромбинового времени, но повышением АЧТВ.
• Мягкая форма гемофилии А (фактор VIII < 16%) и предгемофилия (фактор VIII в пределах 20- 30%), лабораторные тесты могут быть в норме. У пациентов редко наблюдаются значительные кровотечения, за исключением периодов оперативных вмешательств.

Скрининговые тесты на дефицит фактора VIII: в норме ПВ и количество тромбоцитов, удлиненные АЧТВ, тромбиновое время, ВК.

Тесты второго порядка: фактор VIII: С, фактор VIIIR: Ag, агрегация тромбоцитов после добавления ристоцетина.

• Специфичное исследование фактора требуется для дифференциальной диагностики с дефицитом фактора IX (гемофилия В).

Результаты лабораторных исследований обусловлены наличием геморрагий и анемией.

«Приобретенная» гемофилия может появиться самостоятельно при наличии ингибитора (аутоанти­тел) либо быть связанной с аутоиммунным или лимфопролиферативным заболеванием, беремен­ностью, послеродовым периодом, аллергией на лекарства (в особенности на пенициллин). Иссле­дованием АЧТВ дифференцируется дефицит фактора от наличия антител. Смешивание нормаль­ных образцов плазмы с дефицитными по фактору нормализует время свертывания крови в случае дефицита фактора, но наличие антител блокирует и нормальную плазму, обусловливая непол­ную нормализацию АЧТВ.

Антитела появляются примерно у 20% пациентов, постоянно получающих трансфузию факто­ра VIII, удлиняя АЧТВ и понижая активность фактора VIII нормальной плазмы.

• Пренатальная диагностика: на 8-10-й неделе беременности анализ ДНК амниотической жидко­сти или хориона или анализ крови плода на 12-14-й неделе и определение VIII: С и VIII: Ag.

Статус носителя в 95% случаев выявляется у женщин при сборе данных о наследственности и лабо­раторном исследовании.

Более 75% пациентов с тяжелой формой гемофилии, получающих большие дозы концентрата фак­тора, до 1985 года были ВИЧ-положительными, многие болеют СПИДом. Высокая вероятность инфицирования вирусным гепатитом.

Повышение

Свертывающая активность >150% в 1 и более случаев в отсутствие острофазового ответа, при бере­менности, аэробных нагрузках является фактором риска венозных или артериальных тромбозов.

У людей с группой крови А (II) или В (III) риск венозных и артериальных тромбозов на 15% выше, чем у людей с О (I) группой крови.

Фактор IX

Factor IX

Известен также как плазменный тромбопластин. Фактор IX является витамин-К-зависимым про­теином, продуцируемым в печени. Он активируется факторами III и VII.

Снижение

Врожденное (рецессивный Х-связанный дефицит фактора; болезнь Кристмаса, гемофилия В). Приобретенная форма возникает вследствие дефицита витамина К, заболеваний печени, терапии варфарином, нефротического синдрома, наличия ингибиторов фактора IX.

При тяжелых формах повышены время свертывания, время кровотечения, время потребления про­тромбина и АЧТВ.

Недостаток компенсируется переливанием свежей замороженной плазмы либо трансфузией крови. ♦ Исследование фактора IX.

Повышение

Возраст.

Применение оральных контрацептивов.

При активности фактора >129% имеется риск развития венозных тромбозов.

Фактор X (фактор Стюарта —Прауэра)

Factor X (Stuart-Prower Factor)

Протеин, синтезируемый в печени при участии витамина К. Активируется фактором VII во внеш­нем пути свертывания крови и фактором IX во внутреннем пути гемокоагуляции.

Повышение

Применение оральных контрацептивов.

Период беременности.

Снижение

Врожденный дефицит: редкое аутосомно-рецессивное заболевание, напоминающее дефицит факто­ра VII. У гетерозиготов проявления мягкие, иногда клиническая манифестация отсутствует.

Данный вид патологии может быть связан с амилоидозом, терапией антикоагулянтами кумарино- вого ряда, дефицитом витамина К при недостаточности питания, заболеваниях печени.

Удлинение ПВ, не нормализуется при использовании яда гадюки Рассела в качестве тромбопласти­на. Не нормализуется при назначении витамина К. Гетерозиготы могут иметь лишь незначитель­ное повышение ПВ.

• Исследование фактора X.

Фактор XI (предшественник плазменного тромбопластина)

Factor XI (Plasma Thromboplastin Antecedent)

Также именуют предшественником тканевого тромбопластина. Является протеином, синтезируемый печенью и мегакариоцитами. Активирует фактор IX во внутреннем пути свертывания крови.