Криптококкоз

Системная инфекция, возбудителем которой являются инкапсулированные дрожжеподобные гри­бы Cryptococcus neoformans. Манифестация заболевания происходит в ЦНС, хотя легкие явля­ются характерными воротами инфекции.

•  Серологическая диагностика
•  Определение антигенов — метод выбора. Путем латекс-агглютинации на слайдах сыворотки и ЦСЖ можно определить специфичные криптококковые антигены (специфичность 100%). Ко­личественное определение криптококковых капсульных антигенов в сыворотке и ЦСЖ является самым важным при диагностике менингита. Этот метод используют для скрининга лиц с подо­зрением на криптококкоз, поскольку он чувствительнее (> 90%), чем мазок ЦСЖ, контрастиро- ванный тушью, последний может быть положителен в 30% случаев при отсутствии менингита. Сыворотка или ЦСЖ положительна в большинстве случаев, а если результат отрицателен, то мо­жет быть положительна реакция агглютинации. Титры антигенов отражают степень тяжести за­болевания; они редко положительны при локальном вовлечении в инфекционный процесс, кро­ме ЦНС (например, легкие, кожа); повышающийся титр свидетельствует о прогрессировании болезни, а неснижаемость в процессе лечения говорит о недостаточности терапии. ИФА опреде­ления антигенов имеет высокий Ч/С.
•  Определение антител (НИФА, прямая агглютинация) — наиболее эффективный метод на ранних стадиях заболевания, когда продукция антигенов еще недостаточна. Необходимо внимательно рассмотреть причины ложно-положительных результатов, обусловленных другими грибами, нейросифилисом, бактериальным менингитом, ревматоидным фактором, и ложно-негативных результатов по причине иммунных комплексов, прозонов, некапсулированных вариантов или очень ранней стадии заболевания.
•  Выявление антител в сыворотке и ЦСЖ положительно только при раннем поражении ЦНС или отсутствии вовлечения ЦНС в процесс; результаты могут стать положительными только после начала терапии. Могут обнаруживаться и у здоровых лиц. Подъем титра может быть благопри­ятным прогностическим признаком.
•  Необходимый метод диагностики — посев, поскольку в антигеновых тестах могут быть ложно­положительные результаты из-за других грибов (например, Trichosporon beigelii). Посев ЦСЖ для C. neoformans на среду Сабуро дает рост на 1-2-й неделе (положителен в 97% случаев) и со­провождается инокуляцией в мышей; в 20% случаев требуется множественный посев. Посев обычно положителен даже в отсутствие химических изменений в ЦСЖ. Чаще всего необходимы повторные посевы; иногда надежнее использовать жидкость мозговых цисцерн, чем поясничную ЦСЖ. Также можно получить положительный результат при посеве крови (25%), мочи (37%), стула (20%), мокроты (19%) и костного мозга (13% ). Посев мокроты часто положителен даже без рентгенологических признаков поражения легочной ткани. Посевы мочи обычно положительны с незначительным вовлечением почек. Положительный посев крови говорит об экстенсивности заболевания и чрезвычайно плохом прогнозе.
•  ЦСЖ
•  Число клеток практически всегда повышено (< 800 клеток с преобладанием лимфоцитов).  Белок повышен в 90% случаев (< 500 мг/дл).
•  Глюкоза умеренно снижена примерно у 55% пациентов.
•  Рецидивы возникают реже, если повышение уровня белка и клеток ярко выражено, а не умерен­но. Если при первоначальном исследовании ЦСЖ мазок, контрастированный тушью, дает поло­жительный результат, уровень глюкозы низкий (< 20 мг/дл), численность лейкоцитов низкая (< 20/мкл), то неблагоприятный прогноз заболевания самый вероятный.
•  Положительный посев связан с объемом ЦСЖ; для результата требуется Щ 10 мл.
•  Положительный антигенный тест без других изменений в ЦНС должен быть поставлен под со­мнение, кроме состояний иммуносупрессии (например, СПИД). Низкие титры должны быть под­тверждены посевом. Для оценки эффективности терапии исследование ликвора повторяют.
•  Мазок, контрастированный тушью
•  ЦСЖ положительна примерно у 80% пациентов со СПИДом и 50% пациентов без СПИДа, но с ме­нингитами (обычно более острое начало); таким образом, половина случаев будет пропущена, ес­ли реакция с мазком является основным критерием; реже наблюдается при других типах грибов. Низший лимит определяемости составляет 1000 микроорганизм/мл3.
•  Реакцию мазка, контрастированного тушью, также используют для исследования мокроты, гноя, скарификата кожи.
•  Окраска биопсийного материала муцикармином, альциановым голубым, серебром, по Гимзе и т.д. положительна; также положительна интраперитонеальная инъекция материала белым мышам.