Антиконвульсанты

Для лечения пароксизмальных расстройств.

Карбамазепин (тегретол)

Carbamazepine (Tegretol)

Терапевтический диапазон: 4-12 мг/л.

Токсическая концентрация: > 12 мг/л.

Фенобарбитал (люминал)

Phenobarbital (Luminal)

Препарат седативно-гипнотический длительного действия.

Кровь берут перед приемом орально следующей дозы препарата по достижении стабильной концен­трации (11-25 дней у взрослых; 8-15 дней у детей).

Терапевтический диапазон: 10-40 мг/л для взрослых; 15-30 мг/л для детей.

Токсическая концентрация: > 40 мг/л.

Мониторинг показан для плохо контролируемых пациентов с симптомами токсикантов, а также спустя 2-3 недели после смены дозировки или препарата (например, примидон или мефобарби- тал, которые метаболизируются до фенобарбитала).

Вальпроевая кислота может обусловить повышение концентрации фенобарбитала в сыворотке.

Фенитоин (дилантин)

Phenytoin (Dilantin)

Мониторинг терапевтической оральной поддержки при пароксизмальных расстройствах.

Пациент должен получать постоянную дозу хотя бы одну неделю; кровь берут перед приемом сле­дующей дозы. Образец берут спустя 1 неделю после начала лечения и повторно на 3-5-й неделе. После в/в назначения кровь берут спустя 2-4 часа после приема нагрузочной дозы.

Терапевтический мониторинг лекарств (TMJI) показан в случаях:

•  меняются лечение или дозы (необходима одна неделя для достижения стабильной концент­рации);
•  плохо контролируемые судороги;
•  развиваются симптомы токсикации;
•  у пациентов 10-13 лет мониторинг каждые 3-4 месяца до достижения стабильных концент­раций.

Терапевтический диапазон: 10-20 мг/л (общая); 1-2 мг/л (свободная).

Токсическая концентрация: общая > 20 мг/л; свободная ^ 2,0 мг/л.

Возможно повышение при уремии: измерения разными методами (например, иммуноанализ), кро­ме ВЭЖХ.

Терапевтический или токсический эффект может развиваться и при более низких концентрациях в присутствии сниженного уровня сывороточного альбумина, повышенного — билирубина, по­вышенного — мочевины.

Препараты, способные повышать концентрацию фенитоина в крови: изониазид, фенилбутазон, бис- гид роксикумарин, диазепам и хлорпромазин.

Некоторые препараты, которые могут снижать концентрацию фентоина в крови: этанол, вальпрое- вая кислота, карбамазепин.

Влияние на другие лабораторные тесты: снижает уровень свободного тестостерона сыворотки и по­вышает уровень общего тестостерона.

Не изменяется при диализе.

Осложнения

Может развиться мегалобластическая анемия; она полностью отвечает на терапию фолиевой кисло­той (при этом терапия дилантином продолжается), но не всегда отвечает на витамин В12. Это наи­более характерное гематологическое осложнение.

Реже могут развиваться панцитопения, тромбоцитопения или лейкопения, включающая агрануло- цитоз.

Возможны лабораторные признаки гепатита.

Возможны лабораторные признаки злокачественных лимфом.

Возможны лабораторные признаки инфекционного мононуклеоза, но гетерофильная агглютинация при этом не повышена.

Повышено поглощение ТЗ, но RAIU-тест, сывороточный холестерол и прочие в норме (из-за конку­ренции за связывающие участки тироксинсвязывающего глобулина).

Терапия дилантином может индуцировать развитие волчаночноподобного синдрома.

Одни из последних антиконвульсантов: топирамат, ламотриджин (ламиктал), габапентин (нейронтин) и фелбамат. Их используют в отсутствие адекватного ответа на лечение другими антиконвульсантами.