НПС включают
- Салицилаты (аспирин, дифлунизал) и ацетаминофен (тайленол) являются анальгетиками и антипиретиками. Аспирин также является антикоагулянтом.
- Ацетаминофен не считают эффективным противовоспалительным препаратом.
- Пропионовая кислота (ибупрофен [мотрин], диклофенак, напроксен [напросин], оксикамы, пи- роксикам).
- Индолацетиловая кислота (индометацин, сулиндак).
Кроме салицилатов, сывороточные концентрации других НПВС не коррелируют с их эффектами, терапевтический диапазон не выяснен окончательно, а рутинный лекарственный мониторинг клинически бесполезен.
Причины необходимости терапевтического мониторинга салицилатов
- Ненадежность клинических симптомов (например, шум в ушах) в качестве показателей токсичности.
- Противовоспалительные узкой направленности:
терапевтический диапазон: 150-300 мг/л;
токсическая концентрация: > 300 мг/л.
- Интраиндивидуальные изменения до 300%.
- Лекарственное взаимодействие может выраженно снижать сывороточные концентрации салицилатов (например, антациды, АКТГ, преднизон).
- После 4 недель терапии сывороточные концентрации салицилатов снижаются до 80% концентрации на 1-й неделе.
Отравление ацетаминофеном (тайленолом)
Acetaminophen Poisoning (Tylenol)
Уровни в крови
- Терапевтический диапазон: 10-30 мг/л.
- Токсическая концентрация: > 200 мг/л.
- 200 мг/л спустя 4 часа после приема или > 50 мг/л к 12-му часу — указание на тяжелое повреждение печени и начало приема ацетилцистеина.
- < 150 мг/л к 4-му часу или < 30 мг/л к 12-му часу — указание на то, что повреждения печени нет.
- Токсичность дозозависима, но увеличивается при голодании и приеме других препаратов и веществ, особенно алкоголя.
- токсичном поражении печени нельзя говорить по уровню в крови ранее чем спустя 4 часа.после приема препарата.
- Точное время приема определить очень трудно.
У пациентов, принимающих другие препараты или с сопутствующим циррозом, токсичное поражение печени может развиться при различных уровнях препарата в крови.
Токсичность менее характерна для детей младше 5 лет; изменения функциональных печеночных тестов могут быть умеренными при токсичном уровне препарата в сыворотке.
Гепатотоксичность
В первые 12—24 часа повышенные АЛТ и АСТ наличествуют примерно у 50% пациентов, и сывороточные уровни препарата — главный путеводитель в терапии; это единственная стадия, на которой лечение может предотвратить повреждение печени.
В следующие 24-48 часов АСТ, АЛТ, сывороточный билирубин и протромбиновое время превышают норму. Уровни АСТ и АЛТ очень высокие (обычно > 4000 Ед/л, часто > 10000 Ед/л). Соотношение АСТ/АЛТ < 2 примерно в 90% случаев.
На 3-4-й день анормальность функциональных печеночных тестов достигает пика; возможна гипогликемия, вторичная почечная недостаточность.