Изменения в иммунной системе, приводящие к старческому иммунодефициту, постепенно проявляются в течение всей жизни человека. Клинически значимые проявления иммунодефицита возникают обычно в возрасте более 70 лет или могут т проявляться вовсе. Возрастные проявления старения тесно связаны с инволюцией которая начинается с годовалого возраста и проходит ряд этапов.
- «периферилизация» функций тимуса, т.е. передача части «полномочий» от тимуса периферическому отделу иммунной системы — популяции циркулирующих Т-лимфоцитов. В основе этого процесса лежит накопление на периферии набора Т-клеток памяти против эпитопов основных внешних агентов (инфекционных, пищевых), часто встречающихся в данной экосистеме. Пул клеток поддерживается за счет периферических механизмов;
- при необходимости ответа на более экзотические иммуногены поддерживается в незначительном масштабе обычный тимус-зависимый путь развития Т-клеток из костномозговых предшественников;
- в случае массовой гибели Т-клеток (стресс, действие радиации), функция тимуса временно усиливается до восстановления утраченного пула периферических Т-клеток. С возрастом эта «поддерживающая» функция тимуса ослабевает;
- снижение способности тимуса к привлечению клеток-предшественников и «пропускной способности» в отношении созревающих Т-клеток. Уже в 1-ю неделю после рождения резко уменьшается способность стромы тимуса заполняться лимфоцитами в условиях сингенной трансплантации;
- атрофия эпителиального ретикулума происходит практически в течение всей жизни, резкое опустошение тимуса проявляется после 60 лет. При этом масса тимуса не меняется, поскольку лимфоэпителиальные структуры замещаются жировой тканью. Участки нормальной ткани тимуса сохраняются вокруг сосудов и в большей степени в мозговом слое, чем в коре;
- снижается секреторная активность эпителия тимуса. С периода полового созревания неуклонно уменьшается секреция основного гормона тимуса — тимулина. К 60 годам гормон практически не удается обнаружить функциональнымитестами. Уровень других гормонов тимуса с возрастом также снижается, хотя и несколько слабее. Функциональная недостаточность периферических Т-лимфоцитов, вследствие дефицита гормонов тимуса, может достаточно долго компенсироваться. Снижение численности Т-лимфоцитов на периферии регистрируется после
60 лет и в большей степени затрагивает CD4+, чем СВ8+-субпопуляцию, а среди хел-перов в большей степени ТЫ, чем ТЬ2-клетки. При этом численность В-лимфоцитов и NK-клеток существенно не изменяется, а активность фагоцитов даже повышается. Ослабление иммунной защиты, связанное с описанными изменениями, затрагивает реакции, обусловленные Т-клетками (подавлены реакции на распространенные антигены и митогены). Полагают, что это служит одной из причин, способствующих повышению частоты опухолей в старости.
Происходит подавление тимус-зависимого гуморального ответа и в то же время повышение концентрации Ig, преимущественно классов IgG и IgA при одновременном снижении аффинности антител. Начинают преобладать низкоаффинные антитела. С возрастом увеличивается частота проявлений аллергических и псевдоаллер гических реакций.
Накапливаются аутоантитела как к органонеспецифическим (ДНК, коллаг IgG), так и к органоспецифическим (белки щитовидной железы) антигенам. Их ти повышен примерно у 50% старых людей. Хотя у человека накопление аутоанти
Иммунологические нарушения
довольно редко сочетается с клиническими проявлениями аутоиммунных нарушений, отмечена положительная связь смертности старых людей (от сосудистых заболеваний, рака) с повышением уровня аутоантител. Гиперпродукцию аутоантител связывают с ослаблением контроля со стороны Т-супрессоров (вето-клеток), что, в свою очередь, обусловлено гипофункцией тимуса.
Не вызывает сомнения ключевая роль тимуса в развитии возрастного иммунодефицита, хотя нельзя исключить и воздействие неблагоприятных экологических факторов. Иммунологические изменения, происходящие при старении, однонаправлены и необратимы.