Широкое использование антибактериальных средств способствовало развитию новой группы заболеваний, связанных с негативным влиянием антибиотиков на слизистую оболочку кишечника и кишечную микробиоту. Все ассоциированные с приемом антибиотиков поражения кишечника могут быть разделены на несколько типов в зависимости от тяжести клинико-эндоскопических проявлений и механизмов, их вызывающих. Выделяют:
- антибиотико-ассоциированную диарею (ААД);
- псевдомембранозный колит (ПМК);
- сегментарный геморрагический колит;
- «mild illness» (так называемая «легкая болезнь»). Антибиотико-ассоциированные поражения кишечника, прежде всего ААД,
встречаются в среднем у 5% лиц, получавших антибиотики. Первые случаи развития ААД и ПМК были отмечены у больных, принимающих линкомицин и клиндамицин. Частота развития ААД при использовании этих антибиотиков составляет 10%, у 1% из них возникает ПМК. Впоследствии высокая частота ААД и колитов была отмечена при приеме ампициллина (5-10%), амоксициллина/клавуланата (10-25%), це-фиксима (15-20%). Другие цефалоспорины вызывают ААД в 2-5% случаев. Частота кишечных поражений при использовании других антибиотиков существенно ниже. Так, макролиды и тетрациклин вызывают ААД (но не ПМК) у 2-5% больных, фтор-хинолоны — у 2%, бисептол — менее чем у 1% больных.
Антибиотико-ассоциированная диарея
Согласно общепринятому определению, антибиотико-ассоциированная диарея — это три или более эпизодов неоформленного стула в течение 2 или более поел довательных дней, развившихся на фоне или после применения антибактериаль средств. Однако поражения кишечника часто не ограничиваются только диарее , гут развиваться более или менее грубые нарушения целостности слизистой толстой кишки, воспаление, изъязвления, которые определяют как анти социированные колиты.
Этиология и патогенез диареи. Основной механизм, посредством которого анти биотики вызывают повреждение кишечника, связан не с собственно токсическим действием препаратов, а обусловлен угнетением резидентной интестинальной микрофлоры и размножением условно-патогенных микроорганизмов, продуцирующих цитоток-сины или энтеротоксины. Бактериальные токсины оказывают целый ряд негативных действий. Они вызывают прямое повреждение кишечного эпителия, стимулируют секрецию воды и электролитов в просвет кишки, снижают активность мембранных пищеварительных ферментов. Колонизация тонкой кишки условно-патогенной флорой нарушает метаболизм желчных кислот и углеводов. Вся совокупность указанных механизмов приводит в конечном итоге к развитию диареи и/или нарушению целостности кишечного эпителия и воспалению.
Первоначальное представление о развитии ААД было связано с Clostridiumdifficile. Однако, как показали последние исследования, с ней связано только 10-20% всех случаев ААД. В последнее десятилетие установлено, что другие микроорганизмы, появляющиеся на фоне приема антибиотиков и угнетения нормальной интестинальной микробиоты, такие как С. perfringens, S. aureus, Klebsiellaoxytoca, Salmone-laspp., Candidaspp., способны вызывать ААД.
Клиническая картина ААД обусловлена диарейным синдромом разной степени тяжести — от единичных эпизодов до тяжелой профузной диареи, но без повреждения слизистой оболочки кишечника и видимого воспаления. В тяжелых случаях развивается синдром мальабсорбции.
Лечение. Немедленная отмена антибактериального препарата является обязательным условием лечения клинически выраженной ААД или при подозрении на нее. В большинстве случаев ААД без явлений колита этой меры бывает достаточно. Диарея исчезает в течение 3-5 дней. Целесообразно назначение препаратов на основе непатогенных грибов Sacharomycesboulardii(энтерол) по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 7-10 дней.