Лекарственные взаимодействия при эпиллепсии

Рис. 11.5. Линейная и нелинейная кинетика. Для большинства антиэпилептических препара­тов характерно пропорциональное повышение сывороточной концентрации, наблюдающееся параллельно повышению дозы (т.е. наблюдается прямая зависимость между повышением дозы вводимого препарата и повышением концентрации препарата в плазме). При нелиней­ной кинетике подобное пропорциональное нарастание концентрации в зависимости от по­вышения дозы не наблюдается. При приеме фенитоина наблюдается насыщение ферментов печени, участвующих в обмене этого препарата; в результате этого процесса при увеличении дозы вводимого препарата не происходит усиления метаболизма фенитоина в печени. Это приводит к выраженному повышению концентрации фенитоина в плазме даже при неболь­шом повышении дозы препарата. Насыщение ферментов Печени может наблюдаться и при концентрациях фенитоина в плазме, укладывающихся в пределы терапевтического диапазона концентраций. Габапентин отличается дозозависимой абсорбцией. При повышении дозы га- бапентина наблюдается снижение абсорбции препарата, что приводит к нелинейным соотно­шениям между сывороточной концентрацией и дозой.

А — действие via натриевые каналы Б — действие на ГАМК_л-рецепторы В — действие на Т-кальциевые каналы Г — вольтаж-зависимые кальциевые каналы Д — антагонисты рецепторов глутамата Е — связывание с протеином синаптических пузырьков

¹ — обсуждение представлено в разделе 1 этой главы.

² — моногидроксид метаболит

³  — при совместном приеме с фермент-индуцирующими препаратами, такими как карбанобарбитал, примидон