Механизм действия.Показания к применению, преимущества и недостатки препарата
Таблица 11.4. Дозы антиэпилептических препаратов у пациентов детского возраста
|
Препарат |
Стартовая доза |
Режим дозирования (количество приемов препарата в сутки) |
Скорость наращивания дозы (увеличение суточной дозы/временной интервал) |
Поддерживающая доза |
Терапевтическая концентрация препарата в плазме (мкг/мл) |
|
Карбамазепин (Карбатол, Тегретол, Тегретол ЦР) |
< 6 лет: 10-15 мг/кг в сутки; 6-12 лет: 100 мг (на 2 приема в сутки) |
2 раза в день Карбатол или Тегретол ЦР — 2 раза в день; другие формы — 3 или 2 раза вдень |
< 6 лет: 5мг/кг в неделю; > 6 лет: 100-200 мг в неделю |
10-30 мг/кг в сутки |
4-12 |
|
Клоназепам (Клонопин) |
< 10 лет или масса тела < 30 кг: 0,01-0,3 мг/кг в сутки; >10 лет: 1-1,5 мг в сутки |
3—4 раза в день |
<10 лет: 0,02 мг/кг в неделю; > 10 лет: 0,5 мг в неделю |
0,1 -0,3 мг/кг в сутки |
0,02-0,08 |
|
Клобазам (Фризиум) |
<12 лет: 5 мг в сутки, > 12 лет: 10 мг в сутки |
2 раза в день |
5-10 мг/сут в неделю |
0,25-1 мг/кг/сут (максимальная доза — 40 мг) |
Не установлена |
|
Диазепам (Диастат) |
см.текст |
|
|
|
|
|
Этосуксимид (Заронтин) |
< б лет 10-15 мг/кг, не более 250 мг в сутки > 6 лет: 250 мг в сутки |
3—4 раза в день |
125-250 мг в неделю; |
15-40 мг/кг в сутки |
120 |
|
Габапентин (Нейронтин) |
10 мг/кг в сутки |
3 раза в день |
300 мг/ в сутки |
30-100 мг/кг в сутки |
Не установлена |
|
Ламотриджин (Ламиктал) |
В комбинации с фер- мснт-и1 гдуцирую- шими АЭП: 1 мг/кг в сутки; в комбинации с индукторами ферментов и ингибиторами (вальпроаты): 0,3—О,.1» мг/кг в сутки; в комбинации с ингибиторами ферментов 0,1—0,3 мг/кг в сутки; мопотсрапия: 0,5 мг/кг в сутки |
3-2 раза в день |
В комбинации с фер- мент-индуциругощи- ми ЛгШ: 1 мг/кг/в 2 недели; в комбинации с индукторами ферментов и ингибиторами (вальпроаты): 0,3-0,5 мг/кг/в 2 недели; в комбинации с ингибиторами ферментов 0,1—0,3 мг/кг/в 2 недели; мопотсрапия: 0.5 мг/ кг/в 2 недели |
В комбинации с фер- мепт-индуцирую- щими ЛЭП: 15 мг/кг в сутки; в комбинации с индукторами ферментов и ингибиторами (вальпроаты): 10 мг/кг в сутки; в комбинации с ингибиторами ферментов 5 мг/кг в сутки; ионотерапия: 10 мг/кг в сутки |
Не установлена |
|
Окскарбазепин (Трилептал) |
10 мг/кг в сутки |
2 раза в день |
10 мг/кг в неделю |
30 мг/кг в сутки |
Не установлена |
|
Фенобарбитал |
< 1 года: 3—5 мг/кг в сутки; > 1 года: 2—4 мг/кг в сутки |
2 раза в день — 1 раз в день |
1—2 мг/кг/в 2 недели |
< 1 года: 3—5 мг/кг; > 1 года: 2—4 мг/кг |
10-40 |
|
Фенитоин (Дилантин) |
5 мг/кг в сутки |
2 раза в день |
1—2 мг/кг/в 2 недели |
5—8 мг/кг в сутки |
10-25 |
|
Прегабалин (Лирика) |
1—2 мг/кг |
2 раза в день |
1 —2 мг/кг/в неделю |
5—10 мг/кг/сут |
Не установлена |
|
Примидон (Мизолин) |
< 6 лет: 50 мг в сутки; >12 лег: 100 мг в сутки |
4—3 раза в день |
25—50 мг/в 2 недели |
12—25 мг/кг в сутки |
5-12 |
|
Тиагабин (Габитрил) |
0,05—0.1 мг/кг в сутки, не более 4 мг |
2—4 раза в день |
0,05—0,10 мг/кг в неделю |
1—2 мг/кг в сутки |
Не установлена |
|
Топирамат (Тииамакс) |
1—3 мг/кг в сутки |
2 раза в день |
1—3 mi /кг в неделю (или 1-3 мг/кг/в 2 недели) |
5—9 мг/кг в сутки |
Не установлена |
|
Вигабатрин (Сабрил) |
50 мг/кг/сут |
2 раза в день |
50 мг/кг/сут |
150—200 мг/кг/сут |
Не установлена |
|
Вальпроевая кислота (Депакин) |
15—20 мг/кг в сутки |
3—4 раза в день. |
5—10 мг/кг в сутки |
30—80 мг/кг в сутки |
50-150 |
|
Дивальпроат натрия (Депакот) |
15—20 мг/кг в сутки |
2 раза в день (диваль- проат натрия) |
5—10 мг/кг в сутки |
30—80 мг/кг в сутки |
50-150 |
Фармакокинетика
Клоназепам хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, связывается с белками плазмы на 47%. В связи с активной биотрансформацией менее чем 0,5% клоназепама выводится из организма с мочой (в неизмененном виде).
Г. Режим дозирования у детей и взрослых пациентов См. табл. 11.4 и 11.5. Д. Формы выпуска
Препарат выпускается в виде таблеток, содержащих по 0,5; 1,0 и 2,0 мг оригинального или генерического клоназепама. Клоназепам также выпускается в форме растворимых таблеток по 0,125; 0,25 и 0,50 мг.
Побочное действие
Дозозависимые побочные эффекты включают сонливость, атаксию, нарушение поведения (раздражительность, депрессия, психоз), дизартрию и диплопию. Реакции идиосинкразии, как правило, представлены кожной сыпью и реже включают выпадение волос, анемию, лейкопению и тромбоцитопению.
Лекарственные взаимодействия
Фенобарбитал может понижать концентрацию клоназепама в плазме. Одновременное назначение амфетаминов или метилфенидата и клоназепама может вызвать угнетение центральной нервной системы и дыхательные нарушения. Угнетающее действие клоназепама на ЦНС также может усиливать алкоголь, анксио- литики и антипсихотические препараты, антидепрессанты и другие антиэпилептические препараты.
Особые указания
Заболевания почек, вероятно, не влияют на элиминацию (выведение из организма) клоназепама; при заболеваниях печени может потребоваться снижение дозы препарата.
Беременность и лактация
На основании опыта применения других препаратов бензодиазепинового ряда во время беременности считается, что прием клоназепама в первом триместре беременности связан с повышенным риском развития врожденных аномалий. Клоназепам поступает в грудное молоко и может вызывать седативный эффект у новорожденных.