Показания к применению, преимущества и недостатки препарата
Прегабалин (Лирика) разрешен для применения в дополнительной терапии фокальных приступов (с вторичной генерализацией или без нее) у взрослых. Как и габапентин, прегабалин представляет собой структурный, но не функциональный аналог ГАМК. Препарат хорошо переносится и вызывает мало побочных эффектов. Прегабалин отнесен к контролируемым препаратам (внесен в список IV) в связи с небольшим повышением фона настроения на фоне его приема. В исследовании рекреационного использования седативно-гипнотических препаратов (с участием 15 пациентов), включая алкоголь, прегабалин вызывал субъективное ощущение «хорошего эффекта препарата», «повышенного» настроения и «желания» принимать препарат приблизительно в той же степени, в которой эти эффекты были зарегистрированы после однократного приема дозы диазепама. Серьезные токсические эффекты редко встречаются на фоне приема прегабалина. Препарат вводится 2 раза в день. В клинических исследованиях с участием более 5500 пациентов 4% пациентов в группе прегабалина и 1% пациентов в группе плацебо отметили появление эйфории в качестве побочного эффекта терапии. В настоящее время неизвестно, возможно ли возникновение этого побочного эффекта у детей.
Фармакокинетика
Препарат характеризуется полной и быстрой абсорбцией, зависящей от дозы. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта происходит пропорционально дозе препарата до достижения дозы 150 мг/кг, что принципиально отличает этот препарат от габапентина, абсорбция которого носит частично насыщаемый характер. Период времени до достижения максимальной концентрации в плазме составляет приблизительно 1 час, равновесная концентрация прегабалина достигается в течение 24—48 час. Прием препарата вместе с едой не приводит к клинически значимому изменению количества всасываемого в кишечнике препарата.
Прегабалин не связывается с белками плазмы и выделяется с мочой почти в неизмененном виде (метаболизм < 2%). Препарат практически не метаболизируется в печени и не оказывает индуцирующего или ингибирующего влияния на систему цитохромов печени Р450. Клиренс прегабалина — 45—75 мл/мин; период полувыведения — от 5 до 7 дней. Прегабалин отличается предсказуемой и линейной фармакокинетикой у взрослых.
Прегабалин не вступает в клинически значимые фармакокинетические лекарственные взаимодействия.
Режим дозирования у детей и взрослых пациентов
У взрослых пациентов прегабалин в дозах 150—600 мг/сут продемонстрировал эффективность в лечении фокальных приступов в качестве дополнительного препарата (табл. 11.4, табл. 11.5). Рекомендации по режиму дозирования прегабалина у детей в настоящее время не разработаны.
Формы выпуска
Прегабалин выпускается в капсулах, содержащих 25, 50, 75, 100, 150, 200, 225 и 300 мг. Жидкая форма и форма для парентерального введения в настоящее время не разработаны.
Побочное действие
Препарат хорошо переносится. В большинстве случаев наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. У взрослых пациентов побочные эффекты носят дозозависимый характер и возникают в первые 2 недели лечения. В клинических исследованиях вигабатрина до 33% пациентов из группы прегабалина и 10% пациентов, получавших плацебо, выбыли из исследования в связи с побочными эффектами терапии. Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с приемом прегабалина и возникающие у >10% пациентов, включают головокружение, сонливость, атаксию, астению и повышение веса. Более 20% пациентов отметили головокружение и сонливость на фоне лечения прегабалином.
Лекарственные взаимодействия
Прегабалин не вступает в клинически значимые фармакокинетические лекарственные взаимодействия.
Особые указания
Риск токсического действия прегабалина повышен у пациентов с заболеваниями почек. Так как прегабалин не метаболизируется в печени, заболевания почек обычно не оказывают влияния на уровень прегабалина.
Беременность и лактация
В настоящее время доказательства тератогенного действия прегабалина у людей отсутствуют.